Nøkkelfunksjoner og fordeler
Klinisk relevant – Rekapitulerer humant ITP med autoantistoffmediert blodplateødeleggelse via Fcγ-reseptormediert fagocytose.
Kvantifiserbart endepunkt – måling av blodplateantall (PLT) via automatisert hematologianalysator eller flowcytometri.
Fleksibel og justerbar – Akutte eller kroniske ITP-modeller ved enkel eller gjentatt antistoffadministrering; doseøkning ved langvarig trombocytopeni.
Flere stammer – CD1 (utavlet) og C57BL/6 (innavlet) modeller tilgjengelig for å dekke ulike eksperimentelle behov.
Translasjonsverdi – Ideell for testing av trombopoietinreseptoragonister (eltrombopag, romiplostim), Fc-reseptorblokkere (fostamatinib) og immunmodulatorer (IVIG, anti-CD20).
IND-klare datapakker – Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper.
Tekniske data og validering
2OA-BSA-indusert C57BL/6 mus PBC-modell
Søknader
• Effekttesting av trombopoietinreseptoragonister (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Evaluering av Fc-reseptorblokkere (fostamatinib, efgartigimod) og komplementhemmere
• Testing av immunmodulatorer (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) og milttyrosinkinasehemmere (Syk)
• Målvalidering for blodplateclearance og autoimmune veier
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologistudier
Modellspesifikasjoner
| Parameter |
CD1 mus ITP-modell |
C57BL/6 Mus ITP-modell |
| Arter/Stamme |
CD1 mus (utavlet) |
C57BL/6 mus (innavlet) |
| Induksjonsmetode |
Intravenøs injeksjon av anti-CD41 monoklonalt antistoff (f.eks. MWReg30, 0,5–10 μg/g) – enkeltdose for akutt ITP, gjentatte doser for kronisk ITP |
| Studievarighet |
Akutt: 1–7 dager; Kronisk: 2–4 uker (gjentatt dosering) |
Akutt: 1–7 dager; Kronisk: 2–4 uker (gjentatt dosering) |
| Viktige endepunkter |
Blodplateantall (PLT) via hematologianalysator, blødningstid, overlevelse, valgfritt: milthistopatologi, makrofagfenotyping |
| Positiv kontroll |
IVIG (intravenøst immunoglobulin) eller eltrombopag tilgjengelig som referanseforbindelser |
| Datapakke |
Rådata, analyserapporter, hematologiresultater, bioinformatikk (valgfritt) |
❓ Ofte stilte spørsmål
Spørsmål: Hvordan induserer anti-CD41-antistoff trombocytopeni?
A: Anti-CD41-antistoffer binder seg til blodplateoverflateglykoprotein IIb (integrin αIIb), opsoniserende blodplater. Fcγ-reseptorer på miltmakrofager gjenkjenner de antistoffbelagte blodplatene, noe som fører til Fc-mediert fagocytose og rask clearance fra sirkulasjonen, som etterligner human ITP-patogenese.
Spørsmål: Hva er forskjellene mellom CD1 og C57BL/6 ITP-modeller?
A: CD1-mus er utavlet, og gir større genetisk mangfold, nyttig for å modellere pasientvariabilitet. C57BL/6 er innavlet, og tilbyr konsistens og kompatibilitet med transgene og knockout-stammer, ideelt for mekanistiske studier.
Spørsmål: Kan denne modellen brukes til IND-aktiverende studier?
A: Ja. Studier kan utføres i samsvar med GLP-prinsipper for regulatoriske innleveringer (FDA, EMA).
Spørsmål: Tilbyr du tilpassede studieprotokoller (f.eks. forskjellige antistoffdoser, enkeltdosering versus gjentatt dosering, profylaktisk kontra terapeutisk behandling)?
A: Absolutt. Vårt vitenskapelige team skreddersyr anti-CD41-antistoffdoser, doseringsplaner (akutt eller kronisk) og behandlingstidspunkt til din spesifikke legemiddelkandidat.
Spørsmål: Hva er den typiske tidslinjen for en piloteffektstudie?
A: Akutt ITP-studier fullføres vanligvis innen 7 dager etter administrering av antistoff. Kroniske ITP-studier kan vare 2–4 uker med gjentatt dosering og vurdering av flere blodplater.
