Kľúčové vlastnosti a výhody
Klinicky relevantné – Rekapituluje ľudský ITP s deštrukciou krvných doštičiek sprostredkovanou autoprotilátkami prostredníctvom fagocytózy sprostredkovanej Fcy receptorom.
Kvantifikovateľný koncový bod – meranie počtu krvných doštičiek (PLT) pomocou automatického hematologického analyzátora alebo prietokovej cytometrie.
Flexibilné a laditeľné – modely akútnej alebo chronickej ITP s jednorazovým alebo opakovaným podaním protilátky; zvýšenie dávky pri predĺženej trombocytopénii.
Viaceré kmene – dostupné modely CD1 (outbred) a C57BL/6 (inbredné), aby vyhovovali rôznym experimentálnym potrebám.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie agonistov trombopoetínových receptorov (eltrombopag, romiplostim), blokátorov Fc receptorov (fostamatinib) a imunomodulátorov (IVIG, anti-CD20).
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Technické údaje a validácia
Model PBC myší C57BL/6 indukovaný 2OA-BSA
Aplikácie
• Testovanie účinnosti agonistov trombopoetínového receptora (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Vyhodnotenie blokátorov Fc receptorov (festamatinib, efgartigimod) a inhibítorov komplementu
• Testovanie imunomodulátorov (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) a inhibítorov slezinovej tyrozínkinázy (Syk)
• Cieľová validácia klírensu krvných doštičiek a autoimunitných ciest
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Špecifikácie modelu
| Parameter |
Model ITP myši CD1 |
Model ITP myši C57BL/6 |
| Druh/Kmeň |
CD1 myš (outbredná) |
Myš C57BL/6 (inbredná) |
| Indukčná metóda |
Intravenózna injekcia anti-CD41 monoklonálnej protilátky (napr. MWReg30, 0,5–10 μg/g) – jednorazová dávka pri akútnej ITP, opakované dávky pri chronickej ITP |
| Dĺžka štúdia |
Akútne: 1–7 dní; Chronické: 2-4 týždne (opakované dávkovanie) |
Akútne: 1–7 dní; Chronické: 2-4 týždne (opakované dávkovanie) |
| Kľúčové koncové body |
Počet krvných doštičiek (PLT) cez hematologický analyzátor, čas krvácania, prežitie, voliteľné: histopatológia sleziny, fenotypizácia makrofágov |
| Pozitívna kontrola |
IVIG (intravenózny imunoglobulín) alebo eltrombopag dostupné ako referenčné zlúčeniny |
| Dátový balík |
Nespracované údaje, analytické správy, hematologické výsledky, bioinformatika (voliteľné) |
❓ Často kladené otázky
Otázka: Ako anti-CD41 protilátka indukuje trombocytopéniu?
Odpoveď: Protilátky anti-CD41 sa viažu na povrchový glykoproteín llb (integrín allb), čo opsonizuje krvné doštičky. Receptory Fcy na makrofágoch sleziny rozpoznávajú krvné doštičky potiahnuté protilátkou, čo vedie k fagocytóze sprostredkovanej Fc a rýchlemu odstráneniu z obehu, čo napodobňuje patogenézu ľudského ITP.
Otázka: Aké sú rozdiely medzi modelmi CD1 a C57BL/6 ITP?
Odpoveď: CD1 myši sú outbredné, poskytujú väčšiu genetickú diverzitu, užitočnú na modelovanie variability pacientov. C57BL/6 sú inbredné, ponúkajú konzistenciu a kompatibilitu s transgénnymi a knockout kmeňmi, ideálne pre štúdie mechanizmov.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky protilátok, jednorazové vs. opakované dávkovanie, profylaktická vs. terapeutická liečba)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje dávky anti-CD41 protilátok, dávkovacie schémy (akútne alebo chronické) a načasovanie liečby konkrétnemu kandidátovi na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Štúdie akútnej ITP sa zvyčajne ukončia do 7 dní po podaní protilátky. Štúdie chronickej ITP môžu prebiehať 2–4 týždne s opakovaným dávkovaním a viacnásobným hodnotením počtu krvných doštičiek.
