Kľúčové vlastnosti a výhody
Klinicky relevantné – Rekapituluje ľudský ITP s deštrukciou krvných doštičiek sprostredkovanou autoprotilátkami prostredníctvom fagocytózy sprostredkovanej Fcy receptorom.
Kvantifikovateľný koncový bod – meranie počtu krvných doštičiek (PLT) pomocou automatického hematologického analyzátora alebo prietokovej cytometrie.
Flexibilné a laditeľné – modely akútnej alebo chronickej ITP s jednorazovým alebo opakovaným podaním protilátky; zvýšenie dávky pri predĺženej trombocytopénii.
Viaceré kmene – dostupné modely CD1 (outbred) a C57BL/6 (inbredné), aby vyhovovali rôznym experimentálnym potrebám.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie agonistov trombopoetínových receptorov (eltrombopag, romiplostim), blokátorov Fc receptorov (fostamatinib) a imunomodulátorov (IVIG, anti-CD20).
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Technické údaje a validácia
Model PBC myší C57BL/6 indukovaný 2OA-BSA
Aplikácie
• Testovanie účinnosti agonistov trombopoetínového receptora (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Vyhodnotenie blokátorov Fc receptorov (festamatinib, efgartigimod) a inhibítorov komplementu
• Testovanie imunomodulátorov (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) a inhibítorov slezinovej tyrozínkinázy (Syk)
• Cieľová validácia klírensu krvných doštičiek a autoimunitných ciest
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Špecifikácie modelu
| Parameter |
Model ITP myši CD1 |
Model ITP myši C57BL/6 |
| Druh/Kmeň |
CD1 myš (outbredná) |
Myš C57BL/6 (inbredná) |
| Indukčná metóda |
Intravenózna injekcia anti-CD41 monoklonálnej protilátky (napr. MWReg30, 0,5–10 μg/g) – jednorazová dávka pri akútnej ITP, opakované dávky pri chronickej ITP |
| Dĺžka štúdia |
Akútne: 1–7 dní; Chronické: 2-4 týždne (opakované dávkovanie) |
Akútne: 1–7 dní; Chronické: 2-4 týždne (opakované dávkovanie) |
| Kľúčové koncové body |
Počet krvných doštičiek (PLT) cez hematologický analyzátor, čas krvácania, prežitie, voliteľné: histopatológia sleziny, fenotypizácia makrofágov |
| Pozitívna kontrola |
IVIG (intravenózny imunoglobulín) alebo eltrombopag dostupné ako referenčné zlúčeniny |
| Dátový balík |
Nespracované údaje, analytické správy, hematologické výsledky, bioinformatika (voliteľné) |
❓ Často kladené otázky
Otázka
1: Aké modely ITP poskytujete?
A1: Vytvorili sme modely ITP indukované protilátkou proti CD41 s použitím myší CD1 a myší C57BL/6 na predklinický výskum idiopatickej trombocytopenickej purpury.
Otázka 2: Aký je pracovný mechanizmus tohto modelu ITP?
A2: Anti-CD41 protilátka sa viaže na krvné doštičky a spúšťa deštrukciu krvných doštičiek sprostredkovanú monocytmi. Úpravou dávkovania protilátok a frekvencie podávania môžeme simulovať akútne alebo chronické ITP stavy v súlade s ľudskou patogenézou.
Q3: Aké hlavné ukazovatele hodnotenia sa používajú v modeloch?
A3: Hlavným indikátorom detekcie je počet krvných doštičiek periférnej krvi (PLT), ktorý priamo odráža závažnosť trombocytopénie.
Otázka 4: Aký je plán modelovania pre dva kmene myší?
A4: Myšiam CD1 sa anti-CD41 protilátka injikuje v deň 0 a experiment prebieha až do konca. V prípade myší C57BL/6 sa od 0. do 3. dňa vykonáva viacnásobné podávanie a celá štúdia končí v deň 7.
Otázka 5: Aké sú výhody a rozsah použitia vašich modelov ITP?
A5: Tento model sa vyznačuje rýchlym nástupom, stabilnými príznakmi a nastaviteľnou závažnosťou ochorenia. Široko sa používa na hodnotenie účinnosti a skúmanie mechanizmu liekov na liečbu imunitnej trombocytopénie a súvisiacich porúch krvácania.
