| Upatikanaji: | |
|---|---|
| Kiasi: | |
Ufikiaji mpana wa magonjwa – Xenogeneic (PBMC ya binadamu), aina za GVHD zisizolingana za allojeneic, na aina sugu za GVHD zinazofanana na lupus zinapatikana.
Vipimo vinavyoweza kukadiriwa - Uzito wa mwili, kiwango cha kuishi, alama ya kimatibabu ya GVHD (kipimo cha 0-10 chenye mkao, shughuli, manyoya, ngozi), kingamwili za serum (anti-dsDNA, IgG), proteinuria, histopathology.
Utaratibu unaoendeshwa - Mfano wa PBMC wa Binadamu kwa matibabu mahususi ya binadamu; mifano ya alojeneki ya GVHD ya seli T; mfano sugu wa ugonjwa wa upatanishi wa kiotomatiki.
Thamani ya tafsiri – Inafaa kwa ajili ya kupima vizuia kinga mwilini (vizuizi vya calcineurin, vizuizi vya mTOR), biolojia (kinza-TNF, kinza-IL-6R), na matibabu yanayotegemea seli.
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
PBMC ya Binadamu ilianzisha Modeli ya papo hapo ya GVHD

Seli za wengu B6 Iliyotokana na Mfano wa B6D2F1 aGVHD

DBA/2 lymphocyte Inayotokana B6D2F1 cGVHD Model


• Upimaji wa ufanisi wa dawa za kupunguza kinga mwilini (tacrolimus, cyclosporine, mycophenolate mofetil, mTOR inhibitors) kwa ajili ya kuzuia na matibabu ya GVHD.
• Tathmini ya biolojia inayolenga seli T (kinza-CD3, kinza-CD4), saitokini (kinza-IL-6R, kinza-TNF), na njia za kusisimua pamoja (CTLA-4-Ig)
• Majaribio ya matibabu yanayotegemea seli (Tregs, MSCs) na mikakati ya kupunguza kingamwili
• Uthibitishaji lengwa wa kuwezesha seli T, utengenezaji wa kingamwili kiotomatiki, na ugonjwa wa viungo vingi
• IND-kuwezesha masomo ya dawa na sumu
Kigezo |
Binadamu PBMC aGVHD Model |
B6 → B6D2F1 aGVHD Model | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD Model |
Aina/Strain |
Panya ya NSG (mpokeaji) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Aina ya ugonjwa |
Papo hapo (xenogeneic) | Papo hapo (allojeni) | Sugu (kama lupus) |
Vipimo muhimu |
Uzito wa mwili, kuishi, alama ya GVHD | Kupona, alama ya GVHD | Uzito wa mwili, kuishi, alama ya GVHD, IgG ya serum, anti-dsDNA, proteinuria, biokemia ya damu, ugonjwa wa figo |
Swali: Kuna tofauti gani kati ya miundo mitatu ya GVHD?
J: Muundo wa PBMC wa binadamu ni wa jeni, bora kwa majaribio ya matibabu mahususi ya binadamu. Muundo wa B6 → B6D2F1 ni GVHD ya papo hapo isiyolingana na MHC. Muundo wa DBA/2 → B6D2F1 ni GVHD sugu, inayofanana na lupus na uzalishaji wa kingamwili kiotomatiki, nephritis, na adilifu ya viungo vingi.
Swali: Ni modeli gani inafaa zaidi kwa majaribio ya biolojia dhidi ya binadamu?
J: Muundo wa aGVHD wa binadamu wa PBMC katika panya wa NSG ndilo chaguo linalopendekezwa la kutathmini kingamwili mahususi za binadamu (kwa mfano, anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R) kwani seli T wafadhili ni binadamu.
Swali: Je, miundo hii inaweza kutumika kwa masomo ya kuwezesha IND?
A: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizobinafsishwa (kwa mfano, nambari tofauti za seli za wafadhili, muda wa matibabu)?
A: Hakika. Timu yetu ya kisayansi hurekebisha itifaki za utangulizi, ratiba za matibabu, na uchanganuzi wa mwisho kwa mgombea wako mahususi wa dawa.
Swali: Je, muda wa kawaida wa utafiti wa ufanisi wa majaribio ni upi?
A: Masomo ya papo hapo ya GVHD kwa kawaida huchukua wiki 4-6 baada ya upandikizaji; tafiti za muda mrefu za GVHD zinaweza kudumu hadi wiki 8-12 kwa ajili ya ukuzaji kamili wa kingamwili na ogani.