| Upatikanaji: | |
|---|---|
| Kiasi: | |
Ufikiaji mpana wa magonjwa – Xenogeneic (PBMC ya binadamu), aina za GVHD zisizolingana za allojeneic, na aina sugu za GVHD zinazofanana na lupus zinapatikana.
Vipimo vinavyoweza kukadiriwa - Uzito wa mwili, kiwango cha kuishi, alama ya kimatibabu ya GVHD (kipimo cha 0-10 chenye mkao, shughuli, manyoya, ngozi), kingamwili za serum (anti-dsDNA, IgG), proteinuria, histopathology.
Utaratibu unaoendeshwa - Mfano wa PBMC wa Binadamu kwa matibabu mahususi ya binadamu; mifano ya alojeneki ya GVHD ya seli T; mfano sugu wa ugonjwa wa upatanishi wa kiotomatiki.
Thamani ya tafsiri – Inafaa kwa ajili ya kupima vizuia kinga mwilini (vizuizi vya calcineurin, vizuizi vya mTOR), biolojia (kinza-TNF, kinza-IL-6R), na matibabu yanayotegemea seli.
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
PBMC ya Binadamu ilianzisha Modeli kali ya GVHD

B6 seli za wengu Inayotokana B6D2F1 aGVHD Model

DBA/2 lymphocyte Inayotokana B6D2F1 cGVHD Model


• Upimaji wa ufanisi wa dawa za kupunguza kinga mwilini (tacrolimus, cyclosporine, mycophenolate mofetil, mTOR inhibitors) kwa ajili ya kuzuia na matibabu ya GVHD.
• Tathmini ya biolojia inayolenga seli T (kinza-CD3, kinza-CD4), saitokini (kinza-IL-6R, kinza-TNF), na njia za kusisimua pamoja (CTLA-4-Ig)
• Majaribio ya matibabu yanayotegemea seli (Tregs, MSCs) na mikakati ya kupunguza kingamwili
• Uthibitishaji lengwa wa kuwezesha seli T, utengenezaji wa kingamwili kiotomatiki, na ugonjwa wa viungo vingi
• IND-kuwezesha masomo ya dawa na sumu
Kigezo |
Binadamu PBMC aGVHD Model |
B6 → B6D2F1 aGVHD Model | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD Model |
Aina/Strain |
Panya ya NSG (mpokeaji) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Aina ya ugonjwa |
Papo hapo (xenogeneic) | Papo hapo (allojeni) | Sugu (kama lupus) |
Vipimo muhimu |
Uzito wa mwili, kuishi, alama ya GVHD | Kupona, alama ya GVHD | Uzito wa mwili, kuishi, alama ya GVHD, IgG ya serum, anti-dsDNA, proteinuria, biokemia ya damu, ugonjwa wa figo |
A1: Tunatoa mifano mitatu ya watu wazima: GVHD ya binadamu iliyosababishwa na PBMC katika panya wa NSG, GVHD ya panya ya B6 ya wengu katika B6D2F1, na GVHD ya muda mrefu ya DBA/2 ya lymphocyte katika panya B6D2F1.
A2: Seli za kinga za wafadhili hutambua alloantijeni au xenoantijeni za mpokeaji, huwashwa na kusababisha uvimbe wa utaratibu na uharibifu wa viungo vingi. Wanarejelea kikamilifu sifa za kiafya za GVHD ya kliniki ya papo hapo na sugu.
A3: Tunafuatilia uzito wa mwili, kiwango cha kuishi na alama za kliniki za GVHD. Kwa GVHD sugu, pia tunagundua serum dsDNA, IgG na protini ya mkojo, pamoja na uchanganuzi wa patholojia wa figo.
A4: Muundo wa hPBMC aGVHD huchukua muda wa siku 28 na mnururisho wa 1Gy kabla ya sindano ya seli. Muundo wa seli ya wengu B6 aGVHD hudumu kwa siku 60. Mfano wa cGVHD huchukua hadi wiki 15 baada ya kupandikiza lymphocyte.