Principais recursos e benefícios
Clinicamente relevante – Recapitula a PTI humana com destruição de plaquetas mediada por autoanticorpos via fagocitose mediada pelo receptor Fcγ.
Endpoint quantificável – Medição da contagem de plaquetas (PLT) através de analisador hematológico automatizado ou citometria de fluxo.
Flexível e ajustável – Modelos de PTI aguda ou crônica por administração única ou repetida de anticorpos; aumento da dose para trombocitopenia prolongada.
Múltiplas cepas – modelos CD1 (não consanguíneos) e C57BL/6 (congâmicos) disponíveis para atender a diferentes necessidades experimentais.
Valor translacional – Ideal para testar agonistas dos receptores de trombopoietina (eltrombopag, romiplostim), bloqueadores dos receptores Fc (fostamatinib) e imunomoduladores (IVIG, anti-CD20).
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Dados Técnicos e Validação
Modelo PBC de camundongos C57BL/6 induzidos por 2OA-BSA
Aplicativos
• Teste de eficácia de agonistas dos receptores de trombopoietina (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Avaliação de bloqueadores do receptor Fc (fostamatinibe, efgartigimod) e inibidores do complemento
• Teste de imunomoduladores (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) e inibidores da tirosina quinase do baço (Syk)
• Validação de meta para eliminação de plaquetas e vias autoimunes
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Especificações do modelo
| Parâmetro |
Modelo ITP de mouse CD1 |
Modelo ITP de mouse C57BL/6 |
| Espécie/Estirpe |
Rato CD1 (não consanguíneo) |
Rato C57BL/6 (congênito) |
| Método de indução |
Injeção intravenosa de anticorpo monoclonal anti-CD41 (por exemplo, MWReg30, 0,5–10 μg/g) – dose única para PTI aguda, doses repetidas para PTI crônica |
| Duração do estudo |
Aguda: 1–7 dias; Crônico: 2–4 semanas (dosagem repetida) |
Aguda: 1–7 dias; Crônico: 2–4 semanas (dosagem repetida) |
| Principais pontos de extremidade |
Contagem de plaquetas (PLT) via analisador hematológico, tempo de sangramento, sobrevida, opcional: histopatologia esplênica, fenotipagem de macrófagos |
| Controle positivo |
IVIG (imunoglobulina intravenosa) ou eltrombopag disponíveis como compostos de referência |
| Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, resultados hematológicos, bioinformática (opcional) |
❓ Perguntas frequentes
P: Como o anticorpo anti-CD41 induz trombocitopenia?
A: Os anticorpos anti-CD41 ligam-se à glicoproteína IIb da superfície plaquetária (integrina αIIb), opsonizando as plaquetas. Os receptores Fcγ nos macrófagos esplênicos reconhecem as plaquetas revestidas de anticorpos, levando à fagocitose mediada por Fc e à rápida eliminação da circulação, mimetizando a patogênese da PTI humana.
P: Quais são as diferenças entre os modelos CD1 e C57BL/6 ITP?
R: Os camundongos CD1 são endogâmicos, proporcionando maior diversidade genética, útil para modelar a variabilidade do paciente. C57BL/6 são endogâmicos, oferecendo consistência e compatibilidade com cepas transgênicas e knockout, ideais para estudos mecanísticos.
P: Este modelo pode ser usado para estudos que habilitam o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de anticorpos, dosagem única versus dosagem repetida, tratamento profilático versus terapêutico)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta as doses de anticorpos anti-CD41, os cronogramas de dosagem (aguda ou crônica) e o tempo de tratamento para o seu medicamento candidato específico.
P: Qual é o cronograma típico para um estudo piloto de eficácia?
R: Os estudos de PTI aguda são normalmente concluídos 7 dias após a administração do anticorpo. Os estudos de PTI crônica podem durar de 2 a 4 semanas com doses repetidas e múltiplas avaliações de contagem de plaquetas.
