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Clinicamente relevante – Recapitula a PTI humana com destruição de plaquetas mediada por autoanticorpos via fagocitose mediada pelo receptor Fcγ.
Endpoint quantificável – Medição da contagem de plaquetas (PLT) através de analisador hematológico automatizado ou citometria de fluxo.
Flexível e ajustável – Modelos de PTI aguda ou crônica por administração única ou repetida de anticorpos; aumento da dose para trombocitopenia prolongada.
Múltiplas cepas – modelos CD1 (não consanguíneos) e C57BL/6 (congâmicos) disponíveis para atender a diferentes necessidades experimentais.
Valor translacional – Ideal para testar agonistas dos receptores de trombopoietina (eltrombopag, romiplostim), bloqueadores dos receptores Fc (fostamatinib) e imunomoduladores (IVIG, anti-CD20).
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo PBC de camundongos C57BL/6 induzidos por 2OA-BSA
• Teste de eficácia de agonistas dos receptores de trombopoietina (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Avaliação de bloqueadores do receptor Fc (fostamatinibe, efgartigimod) e inibidores do complemento
• Teste de imunomoduladores (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) e inibidores da tirosina quinase do baço (Syk)
• Validação de meta para eliminação de plaquetas e vias autoimunes
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
| Parâmetro | Modelo ITP de mouse CD1 | Modelo ITP de mouse C57BL/6 |
| Espécie/Estirpe | Rato CD1 (não consanguíneo) | Rato C57BL/6 (congênito) |
| Método de indução | Injeção intravenosa de anticorpo monoclonal anti-CD41 (por exemplo, MWReg30, 0,5–10 μg/g) – dose única para PTI aguda, doses repetidas para PTI crônica | |
| Duração do estudo | Aguda: 1–7 dias; Crônico: 2–4 semanas (dosagem repetida) | Aguda: 1–7 dias; Crônico: 2–4 semanas (dosagem repetida) |
| Principais pontos de extremidade | Contagem de plaquetas (PLT) via analisador hematológico, tempo de sangramento, sobrevida, opcional: histopatologia esplênica, fenotipagem de macrófagos | |
| Controle positivo | IVIG (imunoglobulina intravenosa) ou eltrombopag disponíveis como compostos de referência | |
| Pacote de dados | Dados brutos, relatórios de análise, resultados hematológicos, bioinformática (opcional) | |
A1: Estabelecemos modelos de ITP induzidos por anticorpos anti-CD41 usando camundongos CD1 e camundongos C57BL/6, respectivamente, para pesquisa pré-clínica de púrpura trombocitopênica idiopática.
Q3: Quais são os principais indicadores de avaliação utilizados nos modelos?
A3: O principal indicador de detecção é a contagem de plaquetas no sangue periférico (PLT), que reflete diretamente a gravidade da trombocitopenia.Q4: Qual é o cronograma de modelagem para as duas linhagens de camundongos?
A4: Para camundongos CD1, o anticorpo anti-CD41 é injetado no Dia 0 e o experimento é executado até o ponto final. Para camundongos C57BL/6, múltiplas administrações são realizadas do Dia 0 ao Dia 3, e todo o estudo termina no Dia 7.Q5: Quais são as vantagens e o escopo de aplicação de seus modelos ITP?
A5: Este modelo apresenta início rápido, sintomas estáveis e gravidade da doença ajustável. É amplamente utilizado para avaliação de eficácia e exploração de mecanismos de medicamentos que tratam trombocitopenia imune e distúrbios hemorrágicos relacionados.