Tärkeimmät ominaisuudet ja edut
Kliinisesti merkityksellinen – Toistaa ihmisen ITP:n ja autovasta-ainevälitteisen verihiutaleiden tuhoutumisen Fcy-reseptorivälitteisen fagosytoosin kautta.
Kvantifioitavissa oleva päätepiste – Verihiutaleiden määrän (PLT) mittaus automaattisella hematologisella analysaattorilla tai virtaussytometrialla.
Joustavat ja säädettävät – Akuutit tai krooniset ITP-mallit kerta- tai toistuvalla vasta-aineen antamisella; annoksen nostaminen pitkittyneen trombosytopenian vuoksi.
Useita kantoja – CD1 (outbred) ja C57BL/6 (sisäsiitos) -malleja saatavilla erilaisiin kokeellisiin tarpeisiin.
Translaatioarvo – Ihanteellinen trombopoietiinireseptoriagonistien (eltrombopagi, romiplostiimi), Fc-reseptorin salpaajien (fostamatinibi) ja immunomodulaattoreiden (IVIG, anti-CD20) testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Tekniset tiedot ja validointi
2OA-BSA-indusoitu C57BL/6-hiirten PBC-malli
Sovellukset
• Trombopoietiinireseptoriagonistien (eltrombopagi, romiplostiimi, avatrombopagi) tehon testaus
• Fc-reseptorin salpaajien (fostamatinibi, efgartigimodi) ja komplementin estäjien arviointi
• Immunomodulaattoreiden (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) ja pernan tyrosiinikinaasin (Syk) estäjien testaus
• Verihiutaleiden puhdistuman ja autoimmuunireittien tavoitevalidointi
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Mallin tekniset tiedot
| Parametri |
CD1-hiiren ITP-malli |
C57BL/6-hiiren ITP-malli |
| Laji/kanta |
CD1 hiiri (ulkosiitos) |
C57BL/6 hiiri (sisäsiitos) |
| Induktiomenetelmä |
Monoklonaalisen anti-CD41-vasta-aineen (esim. MWReg30, 0,5–10 μg/g) laskimonsisäinen injektio – kerta-annos akuuttiin ITP:hen, toistuva annos krooniseen ITP:hen |
| Opintojen kesto |
Akuutti: 1-7 päivää; Krooninen: 2-4 viikkoa (toistuva annostus) |
Akuutti: 1-7 päivää; Krooninen: 2-4 viikkoa (toistuva annostus) |
| Tärkeimmät päätepisteet |
Verihiutalemäärä (PLT) hematologisella analysaattorilla, verenvuotoaika, eloonjääminen, valinnainen: pernan histopatologia, makrofagien fenotyyppi |
| Positiivinen ohjaus |
IVIG (intravenous immunoglobulin) tai eltrombopagi saatavilla vertailuyhdisteinä |
| Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, hematologiset tulokset, bioinformatiikka (valinnainen) |
❓ Usein kysytyt kysymykset
K
1: Mitä ITP-malleja tarjoat?
A1: Luomme anti-CD41-vasta-aine-indusoituja ITP-malleja käyttäen CD1-hiiriä ja C57BL/6-hiiriä, vastaavasti, idiopaattisen trombosytopeenisen purppuran prekliiniseen tutkimukseen.
Q2: Mikä on tämän ITP-mallin toimintamekanismi?
A2: Anti-CD41-vasta-aine sitoutuu verihiutaleisiin ja laukaisee monosyyttivälitteisen verihiutaleiden tuhoutumisen. Säätämällä vasta-aineannostusta ja antotiheyttä voimme simuloida akuutteja tai kroonisia ITP-tiloja, jotka ovat yhdenmukaisia ihmisen patogeneesin kanssa.
Q3: Mitä tärkeimpiä arviointiindikaattoreita malleissa käytetään?
A3: Ydinilmaisin on ääreisveren verihiutaleiden (PLT) määrä, joka heijastaa suoraan trombosytopenian vakavuutta.
Q4: Mikä on mallinnusaikataulu kahdelle hiirikannalle?
A4: CD1-hiirille anti-CD41-vasta-aine injektoidaan päivänä 0 ja koe jatkuu loppupisteeseen asti. C57BL/6-hiirille suoritetaan useita annoksia päivästä 0 päivään 3, ja koko tutkimus päättyy päivänä 7.
Q5: Mitkä ovat ITP-malliesi edut ja sovellusalue?
A5: Tässä mallissa on nopeasti alkava, vakaat oireet ja säädettävä taudin vakavuus. Sitä käytetään laajalti immuunitrombosytopeniaa ja siihen liittyviä verenvuotohäiriöitä hoitavien lääkkeiden tehokkuuden arviointiin ja mekanismien tutkimiseen.
