Tärkeimmät ominaisuudet ja edut
Kliinisesti merkityksellinen – Toistaa ihmisen ITP:n ja autovasta-ainevälitteisen verihiutaleiden tuhoutumisen Fcy-reseptorivälitteisen fagosytoosin kautta.
Kvantifioitavissa oleva päätepiste – Verihiutaleiden määrän (PLT) mittaus automaattisella hematologisella analysaattorilla tai virtaussytometrialla.
Joustava ja säädettävä – Akuutit tai krooniset ITP-mallit kerta- tai toistuvalla vasta-aineen antamisella; annoksen nostaminen pitkittyneen trombosytopenian vuoksi.
Useita kantoja – CD1 (outbred) ja C57BL/6 (sisäsiitos) -malleja saatavilla erilaisiin kokeellisiin tarpeisiin.
Translaatioarvo – Ihanteellinen trombopoietiinireseptoriagonistien (eltrombopagi, romiplostiimi), Fc-reseptorin salpaajien (fostamatinibi) ja immunomodulaattoreiden (IVIG, anti-CD20) testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Tekniset tiedot ja validointi
2OA-BSA-indusoitu C57BL/6-hiirten PBC-malli
Sovellukset
• Trombopoietiinireseptoriagonistien (eltrombopagi, romiplostiimi, avatrombopagi) tehon testaus
• Fc-reseptorin salpaajien (fostamatinibi, efgartigimodi) ja komplementin estäjien arviointi
• Immunomodulaattoreiden (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) ja pernan tyrosiinikinaasin (Syk) estäjien testaus
• Verihiutaleiden puhdistuman ja autoimmuunireittien tavoitevalidointi
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Mallin tekniset tiedot
| Parametri |
CD1-hiiren ITP-malli |
C57BL/6-hiiren ITP-malli |
| Laji/kanta |
CD1 hiiri (ulkosiitos) |
C57BL/6 hiiri (sisäsiitos) |
| Induktiomenetelmä |
Monoklonaalisen anti-CD41-vasta-aineen (esim. MWReg30, 0,5–10 μg/g) laskimonsisäinen injektio – kerta-annos akuuttiin ITP:hen, toistuva annos krooniseen ITP:hen |
| Opintojen kesto |
Akuutti: 1-7 päivää; Krooninen: 2-4 viikkoa (toistuva annostus) |
Akuutti: 1-7 päivää; Krooninen: 2-4 viikkoa (toistuva annostus) |
| Tärkeimmät päätepisteet |
Verihiutalemäärä (PLT) hematologisella analysaattorilla, verenvuotoaika, eloonjääminen, valinnainen: pernan histopatologia, makrofagien fenotyyppi |
| Positiivinen ohjaus |
IVIG (intravenous immunoglobulin) tai eltrombopagi saatavilla vertailuyhdisteinä |
| Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, hematologiset tulokset, bioinformatiikka (valinnainen) |
❓ Usein kysytyt kysymykset
K: Kuinka anti-CD41-vasta-aine indusoi trombosytopeniaa?
A: Anti-CD41-vasta-aineet sitoutuvat verihiutaleiden pinnan glykoproteiiniin IIb (integriini αIIb) ja opsonoivat verihiutaleita. Pernan makrofagien Fcy-reseptorit tunnistavat vasta-aineella päällystetyt verihiutaleet, mikä johtaa Fc-välitteiseen fagosytoosiin ja nopeaan poistumiseen verenkierrosta, jäljitellen ihmisen ITP-patogeneesiä.
K: Mitä eroja on CD1- ja C57BL/6 ITP-mallien välillä?
V: CD1-hiiret ovat ulkosiittoisia, mikä tarjoaa suuremman geneettisen monimuotoisuuden, mikä on hyödyllistä potilaan vaihtelun mallintamiseen. C57BL/6 ovat sisäsiittoisia, ja ne tarjoavat yhdenmukaisuutta ja yhteensopivuutta siirtogeenisten ja knockout-kantojen kanssa, jotka ovat ihanteellisia mekanistisiin tutkimuksiin.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaiset vasta-aineannokset, kerta-annos vs. toistuva annostus, profylaktinen vs. terapeuttinen hoito)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi anti-CD41-vasta-aineannokset, annostusaikataulut (akuutit tai krooniset) ja hoidon ajoituksen sinun lääkekandidaattisi mukaan.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Akuutit ITP-tutkimukset valmistuvat tyypillisesti 7 päivän kuluessa vasta-aineen antamisesta. Krooniset ITP-tutkimukset voivat kestää 2–4 viikkoa toistuvin annostuksin ja useiden verihiutaleiden määrän arvioinnilla.
