| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – фіброз шкіри, індукований BLM, повторює SSc людини з потовщенням шкіри, накопиченням колагену та виробленням аутоантитіл.
Керований механізмом – BLM викликає пошкодження ДНК, окислювальний стрес і запалення, що призводить до активації фібробластів і надмірного відкладення колагену.
Комплексні кінцеві точки – маса тіла, висота підтягування шкіри (мм), вміст гідроксипроліну (кількісне визначення колагену), гістопатологія (HE, Sirius Red), вимірювання товщини шкіри.
Значення трансляції – ідеально підходить для тестування антифіброзних агентів (нінтеданіб, пірфенідон), інгібіторів TGF-β, інгібіторів тирозинкінази та імуномодуляторів.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель BALB/c SSc, викликана BLM
• Тестування ефективності антифіброзних засобів (нінтеданіб, пірфенідон, інгібітори TGF-β, інгібітори галектину-3)
• Оцінка інгібіторів тирозинкінази (іматиніб, дазатиніб) та імуномодуляторів (кортикостероїди, мікофенолат)
• Цільова перевірка шляхів фіброзу (синтез колагену, активація фібробластів)
• Виявлення біомаркерів (гідроксипролін, маркери колагену, медіатори запалення)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша BALB/c |
Індукційний метод |
Внутрішньошкірна ін’єкція блеоміцину (BLM, 50–100 мкл розчину 0,5–1 мг/мл) на поголену шкіру спини 2–3 рази на тиждень протягом 3–6 тижнів |
Тривалість дослідження |
3–8 тижнів (фаза індукції + лікування) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, висота підтягування шкіри (мм) як міра товщини шкіри/фіброзу, вміст гідроксипроліну (кількісне визначення колагену), гістопатологія шкіри (фарбування HE та Sirius Red з товщиною шкіри та оцінкою відкладення колагену) |
| Позитивний контроль | Нінтеданіб або пірфенідон доступні як еталонні антифіброзні сполуки |
| Пакет даних | Необроблені дані, звіти про аналіз, гістологічні слайди (HE, Sirius Red), результати аналізу гідроксипроліну, біоінформатика (необов’язково) |
З: Як блеоміцин викликає фіброз шкіри?
A: Блеоміцин викликає пошкодження ДНК і окислювальний стрес у дермальних фібробластах і запальних клітинах, що призводить до активації сигналізації TGF-β, проліферації фібробластів і надмірного відкладення колагену, повторюючи фіброз SSc людини.
З: У чому ключова подібність із системною склеродермією людини?
A: Модель демонструє потовщення шкіри, підвищене відкладення колагену, підвищений рівень гідроксипроліну та гістопатологічні зміни (HE, Sirius Red), які точно імітують фіброз шкіри SSc людини.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози BLM, місця ін’єкцій, графіки лікування)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує режими дозування BLM, протоколи ін’єкцій та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
Відповідь: Пілотні дослідження зазвичай проводяться протягом 4–6 тижнів для індукції фіброзу, при цьому лікування розпочинається одночасно або після початку захворювання.
