| Наявність: | |
|---|---|
| Кількість: | |
Клінічно значущий – фіброз шкіри, індукований BLM, повторює SSc людини з потовщенням шкіри, накопиченням колагену та виробленням аутоантитіл.
Керований механізмом – BLM викликає пошкодження ДНК, окислювальний стрес і запалення, що призводить до активації фібробластів і надмірного відкладення колагену.
Комплексні кінцеві точки – маса тіла, висота підтягування шкіри (мм), вміст гідроксипроліну (кількісне визначення колагену), гістопатологія (HE, Sirius Red), вимірювання товщини шкіри.
Значення трансляції – ідеально підходить для тестування антифіброзних агентів (нінтеданіб, пірфенідон), інгібіторів TGF-β, інгібіторів тирозинкінази та імуномодуляторів.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель BALB/c SSc, викликана BLM

• Тестування ефективності антифіброзних засобів (нінтеданіб, пірфенідон, інгібітори TGF-β, інгібітори галектину-3)
• Оцінка інгібіторів тирозинкінази (іматиніб, дазатиніб) та імуномодуляторів (кортикостероїди, мікофенолат)
• Цільова перевірка шляхів фіброзу (синтез колагену, активація фібробластів)
• Виявлення біомаркерів (гідроксипролін, маркери колагену, медіатори запалення)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша BALB/c |
Індукційний метод |
Внутрішньошкірна ін’єкція блеоміцину (BLM, 50–100 мкл розчину 0,5–1 мг/мл) на поголену шкіру спини 2–3 рази на тиждень протягом 3–6 тижнів |
Тривалість дослідження |
3–8 тижнів (фаза індукції + лікування) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, висота підтягування шкіри (мм) як міра товщини шкіри/фіброзу, вміст гідроксипроліну (кількісне визначення колагену), гістопатологія шкіри (фарбування HE та Sirius Red з товщиною шкіри та оцінкою відкладення колагену) |
| Позитивний контроль | Нінтеданіб або пірфенідон доступні як еталонні антифіброзні сполуки |
| Пакет даних | Необроблені дані, звіти про аналіз, гістологічні слайди (HE, Sirius Red), результати аналізу гідроксипроліну, біоінформатика (необов’язково) |
Висока економічна ефективність і пропускна здатність: він підтримує паралельне тестування кількох препаратів-кандидатів або дозових груп за нижчою ціною, що забезпечує швидкий скринінг і ранжування сполук свинцю.
Стабільний і відтворюваний фенотип: модель мишачої SSc, індукованої BLM, є платформою золотого стандарту з добре задокументованими протоколами, яка забезпечує узгоджені фенотипи фіброзу для надійного порівняння ефективності.
Він ідеально підходить для ранньої перевірки цілі, попереднього скринінгу ефективності та вивчення механізму дії, слугуючи економічно ефективним кроком перед переходом до трансляційних досліджень NHP.
Клінічні та функціональні кінцеві точки: поздовжній моніторинг маси тіла для оцінки безпеки та вимірювання висоти підтягування шкіри для кількісного визначення тяжкості склерозу шкіри.
Біохімічні кінцеві точки: аналіз вмісту гідроксипроліну в тканинах шкіри для кількісного визначення рівня колагену.
Патологічні кінцеві точки: фарбування H&E для оцінки товщини шкіри та запальної інфільтрації та фарбування Sirius Red для візуалізації специфічних колагенових волокон і класифікації фіброзу.
За запитом також доступні індивідуальні аналізи цитокінового профілю та виявлення аутоантитіл.
Скринінг ефективності антифіброзних агентів, спрямованих на синтез колагену, ремоделювання позаклітинного матриксу та активацію фібробластів.
Оцінка імуномодуляторів, протизапальних препаратів і цитокін-цільових біопрепаратів для аутоімунного фіброзу.
Цільова валідація фіброзних і аутоімунних шляхів, а також дослідження залежності доза-відповідь для підтримки оптимізації провідних сполук.