| Sasia: | |
|---|---|
Klinikisht e rëndësishme – Fibroza e induktuar nga CCl4 përmbledh fibrozën e mëlçisë njerëzore me depozitim progresiv të matricës jashtëqelizore dhe mosfunksionim të mëlçisë.
Pikat përfundimtare gjithëpërfshirëse - Pesha trupore, ALT dhe AST në serum (shënuesit e dëmtimit të mëlçisë), histopatologjia e mëlçisë (HE, Masson trichrome, Sirius Red), vlerësimi i fibrozës.
I riprodhueshëm dhe i karakterizuar mirë - Model i përdorur gjerësisht me protokolle të vendosura dhe riprodhueshmëri të lartë përgjatë eksperimenteve.
Vlera përkthimore – Ideale për testimin e agjentëve antifibrotikë (nintedanib, pirfenidone), antioksidantëve dhe komponimeve hepatoprotektive.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Modeli i fibrozës së mëlçisë C57BL/6 të induktuar nga CCl4
• Testimi i efikasitetit të agjentëve antifibrotikë (nintedanib, pirfenidone, frenuesit TGF-β, frenuesit e galectin-3)
• Vlerësimi i barnave hepatoprotektive, antioksidantëve dhe komponimeve anti-inflamatore
• Vërtetimi i synuar për rrugët e fibrozës (sinteza e kolagjenit, aktivizimi i qelizave yjore)
• Zbulimi i biomarkerëve (shënuesit e kolagjenit, enzimat e mëlçisë, ndërmjetësit inflamatorë)
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike që mundësojnë IND
Parametri |
Specifikimi |
Lloji/Slaj |
miu C57BL/6 |
Metoda e induksionit |
Injeksion intraperitoneal i tetraklorurit të karbonit (CCl4, 0,5-1,0 mL/kg në vaj ulliri), 2 herë/javë për 4-8 javë |
Kohëzgjatja e studimit |
4–10 javë (faza e induksionit + e trajtimit) |
Pikat kryesore përfundimtare |
Pesha trupore, nivelet e ALT dhe AST në serum (kimia klinike), histopatologjia e mëlçisë (HE, Masson trichrome, Sirius Red me vlerësimin e fibrozës), opsionale: përmbajtja e hidroksiprolinës, albumina/bilirubinë serike, imunohistokimi (α-SMA, kolagjen I) |
| Kontroll pozitiv | Nintedanib ose pirfenidone disponohen si përbërës referues anti-fibrotikë |
Paketa e të dhënave |
Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, kimi klinike, sllajde histologjike (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatikë (opsionale) |
Pyetje: Si e shkakton CCl4 fibrozën e mëlçisë?
Përgjigje: CCl4 metabolizohet nga enzimat e citokromit P450 në hepatocitet për të prodhuar radikale triklorometil shumë reaktive, duke shkaktuar peroksidim lipid, nekrozë hepatocite dhe inflamacion. Lëndimi i përsëritur çon në aktivizimin e qelizave yjore, depozitimin e tepërt të matricës jashtëqelizore dhe fibrozë progresive të mëlçisë.
Pyetje: Cilat janë ngjashmëritë kryesore me fibrozën e mëlçisë njerëzore?
Përgjigje: Modeli shfaq depozitim progresiv të kolagjenit, rritje të transaminazave të serumit (ALT, AST) dhe ndryshime histopatologjike (fibrozë lidhëse, formim pseudolobule) që ngjajnë shumë me fibrozën e mëlçisë njerëzore.
Pyetje: A mund të përdoret ky model për studime që mundësojnë IND?
A: Po. Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh., doza të ndryshme CCl4, rrugë administrimi, koha e trajtimit)?
A: Absolutisht. Ekipi ynë shkencor përshtat regjimet e dozimit të CCl4, oraret e administrimit dhe analizat e pikës përfundimtare për kandidatin tuaj specifik të barit.
Pyetje: Cili është afati tipik kohor për një studim pilot të efikasitetit?
Përgjigje: Studimet pilot zakonisht zhvillohen 4-8 javë të induksionit të CCl4, me trajtim të administruar njëkohësisht ose pas vendosjes së fibrozës.
