| Sasia: | |
|---|---|
Klinikisht e rëndësishme – Fibroza e induktuar nga CCl4 përmbledh fibrozën e mëlçisë njerëzore me depozitim progresiv të matricës jashtëqelizore dhe mosfunksionim të mëlçisë.
Pikat përfundimtare gjithëpërfshirëse - Pesha trupore, ALT dhe AST në serum (shënuesit e dëmtimit të mëlçisë), histopatologjia e mëlçisë (HE, Masson trichrome, Sirius Red), vlerësimi i fibrozës.
I riprodhueshëm dhe i karakterizuar mirë - Model i përdorur gjerësisht me protokolle të vendosura dhe riprodhueshmëri të lartë përgjatë eksperimenteve.
Vlera përkthimore – Ideale për testimin e agjentëve antifibrotikë (nintedanib, pirfenidone), antioksidantëve dhe komponimeve hepatoprotektive.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Modeli i fibrozës së mëlçisë C57BL/6 të induktuar nga CCl4
• Testimi i efikasitetit të agjentëve antifibrotikë (nintedanib, pirfenidone, frenuesit TGF-β, frenuesit e galectin-3)
• Vlerësimi i barnave hepatoprotektive, antioksidantëve dhe komponimeve anti-inflamatore
• Vërtetimi i synuar për rrugët e fibrozës (sinteza e kolagjenit, aktivizimi i qelizave yjore)
• Zbulimi i biomarkerëve (shënuesit e kolagjenit, enzimat e mëlçisë, ndërmjetësit inflamatorë)
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike që mundësojnë IND
Parametri |
Specifikimi |
Lloji/Slaj |
miu C57BL/6 |
Metoda e induksionit |
Injeksion intraperitoneal i tetraklorurit të karbonit (CCl4, 0,5-1,0 mL/kg në vaj ulliri), 2 herë/javë për 4-8 javë |
Kohëzgjatja e studimit |
4–10 javë (faza e induksionit + e trajtimit) |
Pikat kryesore përfundimtare |
Pesha trupore, nivelet e ALT dhe AST në serum (kimia klinike), histopatologjia e mëlçisë (HE, Masson trichrome, Sirius Red me vlerësimin e fibrozës), opsionale: përmbajtja e hidroksiprolinës, albumina/bilirubinë serike, imunohistokimi (α-SMA, kolagjen I) |
| Kontroll pozitiv | Nintedanib ose pirfenidone disponohen si përbërës referues anti-fibrotikë |
Paketa e të dhënave |
Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, kimi klinike, sllajde histologjike (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatikë (opsionale) |
A1: Ne ofrojmë modelin e fibrozës së mëlçisë të induktuar nga CCl4 duke përdorur minj C57BL/6, një model klasik paraklinik për kërkimin e fibrozës së mëlçisë dhe cirrozës.
A2: Tetrakloridi i karbonit (CCl4) vepron si një hepatotoksinë. Metabolitët e tij dëmtojnë qelizat e mëlçisë, nxisin inflamacionin dhe sekretimin e citokinave profibrotike dhe përfundimisht nxisin fibrozë progresive të mëlçisë.
A3: Ne monitorojmë peshën trupore në mënyrë dinamike, zbulojmë nivelet e ALT dhe AST në serum për vlerësimin e funksionit të mëlçisë dhe analizojmë fibrozën e mëlçisë dhe infiltrimin imunitar nëpërmjet ekzaminimit patologjik.
A4: CCl4 administrohet dy herë në javë duke filluar nga dita 0. Kafshët sakrifikohen në pikën përfundimtare të caktuar për të përfunduar të gjitha zbulimet.