| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ክሊኒካዊ ተዛማጅነት ያለው - CCl4 የተፈጠረ ፋይብሮሲስ የሰውን ጉበት ፋይብሮሲስን በሂደት ከሴሉላር ማትሪክስ ክምችት እና የጉበት ጉድለት ጋር ያድሳል።
አጠቃላይ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት, ሴረም ALT እና AST (የጉበት ጉዳት ጠቋሚዎች), የጉበት ሂስቶፓቶሎጂ (HE, Masson trichrome, Sirius Red), ፋይብሮሲስ ውጤት.
ሊባዛ የሚችል እና በደንብ ተለይቶ የሚታወቅ - በሰፊው ጥቅም ላይ የዋለ ሞዴል ከተመሰረቱ ፕሮቶኮሎች ጋር እና በሙከራዎች ውስጥ ከፍተኛ መራባት።
የትርጉም ዋጋ - ፀረ-ፋይብሮቲክ ወኪሎችን (ኒንቴዳኒብ, ፒርፊኒዶን), ፀረ-ንጥረ-ምግቦችን እና የሄፕታይፕቲክ ውህዶችን ለመሞከር ተስማሚ ነው.
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
CCl4 የተፈጠረ C57BL/6 የጉበት ፋይብሮሲስ ሞዴል
• የፀረ-ፋይብሮቲክ ወኪሎች (ኒንቴዳኒብ, ፒርፊኒዶን, TGF-β አጋቾቹ, ጋሌክቲን-3 አጋቾች) ውጤታማነት መሞከር.
• የሄፕታይተስ መከላከያ መድሐኒቶች, ፀረ-ኤይድስ ኦክሲደንትስ እና ፀረ-ብግነት ውህዶች ግምገማ
• ለፋይብሮሲስ መንገዶች (የኮላጅን ውህደት፣ ስቴሌት ሴል ማግበር) የዒላማ ማረጋገጫ
• የባዮማርከር ግኝት (የኮላጅን ማርከሮች፣ የጉበት ኢንዛይሞች፣ ተላላፊ አስታራቂዎች)
• IND የሚያነቃ ፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
መለኪያ |
ዝርዝር መግለጫ |
ዝርያዎች / ውጥረት |
C57BL/6 መዳፊት |
የማስተዋወቂያ ዘዴ |
የካርቦን ቴትራክሎራይድ የውስጥ ለውስጥ መርፌ (CCl4, 0.5-1.0 ml / ኪግ በወይራ ዘይት), 2 ጊዜ / በሳምንት ለ 4-8 ሳምንታት. |
የጥናት ቆይታ |
ከ4-10 ሳምንታት (የማስተዋወቅ + የሕክምና ደረጃ) |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
የሰውነት ክብደት፣ የሴረም ALT እና AST ደረጃዎች (ክሊኒካል ኬሚስትሪ)፣ የጉበት ሂስቶፓቶሎጂ (HE፣ Masson trichrome፣ Sirius Red with fibrosis scoreing)፣ አማራጭ፡ የሃይድሮክሲፕሮሊን ይዘት፣ የሴረም አልቡሚን/ቢሊሩቢን፣ የበሽታ መከላከያ ህክምና (α-SMA፣ collagen I) |
| አዎንታዊ ቁጥጥር | Nintedanib ወይም pirfenidone እንደ ማጣቀሻ ፀረ-ፋይብሮቲክ ውህዶች ይገኛሉ |
የውሂብ ጥቅል |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ክሊኒካዊ ኬሚስትሪ፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች (HE፣ Masson፣ Sirius Red)፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
መ 1፡ ለጉበት ፋይብሮሲስ እና ለሲርሆሲስ ምርምር ክላሲክ ቅድመ ክሊኒካል ሞዴል የሆነውን C57BL/6 አይጦችን በመጠቀም CCl₄-የሚፈጠር የጉበት ፋይብሮሲስ ሞዴል እናቀርባለን።
A2፡ ካርቦን tetrachloride (CCl₄) እንደ ሄፓቶቶክሲን ይሠራል። የእሱ ሜታቦሊቲስ የጉበት ሴሎችን ይጎዳል, እብጠትን ያስነሳል እና የፕሮፋይብሮቲክ ሳይቶኪኖች ፈሳሽ ይወጣል, እና በመጨረሻም ተራማጅ የሆነ የጉበት ፋይብሮሲስ ያስከትላል.
A3፡ የሰውነትን ክብደት በተለዋዋጭ ሁኔታ እንቆጣጠራለን፣ ለጉበት ተግባር ግምገማ የሴረም ALT እና AST ደረጃዎችን እንገነዘባለን፣ እና የጉበት ፋይብሮሲስን እና የበሽታ መከላከል ስርጎትን በፓቶሎጂካል ምርመራ እንመረምራለን።
A4፡ CCl₄ በሳምንት ሁለት ጊዜ የሚተዳደረው ከቀን 0 ጀምሮ ነው። ሁሉንም ማወቂያዎች ለማጠናቀቅ እንስሳት በተዘጋጀው የመጨረሻ ነጥብ ላይ ይሠዋሉ።