| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ክሊኒካዊ ተዛማጅነት ያለው - CCl4 የተፈጠረ ፋይብሮሲስ የሰውን ጉበት ፋይብሮሲስን በሂደት ከሴሉላር ውጭ ማትሪክስ ክምችት እና የጉበት ጉድለትን ያድሳል።
አጠቃላይ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት, ሴረም ALT እና AST (የጉበት ጉዳት ጠቋሚዎች), የጉበት ሂስቶፓቶሎጂ (HE, Masson trichrome, Sirius Red), ፋይብሮሲስ ውጤት.
ሊባዛ የሚችል እና በደንብ ተለይቶ የሚታወቅ - በሰፊው ጥቅም ላይ የዋለ ሞዴል ከተመሰረቱ ፕሮቶኮሎች ጋር እና በሙከራዎች ውስጥ ከፍተኛ መራባት።
የትርጉም ዋጋ - ፀረ-ፋይብሮቲክ ወኪሎችን (ኒንቴዳኒብ, ፒርፊኒዶን), ፀረ-ንጥረ-ምግቦችን እና የሄፕታይፕቲክ ውህዶችን ለመሞከር ተስማሚ ነው.
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
CCl4 የተፈጠረ C57BL/6 የጉበት ፋይብሮሲስ ሞዴል
• የፀረ-ፋይብሮቲክ ወኪሎች (ኒንቴዳኒብ, ፒርፊኒዶን, TGF-β አጋቾቹ, ጋሌክቲን-3 አጋቾች) ውጤታማነት መሞከር.
• የሄፕታይተስ መከላከያ መድሐኒቶች, ፀረ-ኤይድስ ኦክሲደንትስ እና ፀረ-ብግነት ውህዶች ግምገማ
• ለፋይብሮሲስ ጎዳናዎች የዒላማ ማረጋገጫ (የኮላጅን ውህደት፣ ስቴሌት ሴል ማግበር)
• የባዮማርከር ግኝት (የኮላጅን ማርከሮች፣ የጉበት ኢንዛይሞች፣ ተላላፊ አስታራቂዎች)
• IND የሚያነቃ ፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
መለኪያ |
ዝርዝር መግለጫ |
ዝርያዎች / ውጥረት |
C57BL/6 መዳፊት |
የማስተዋወቂያ ዘዴ |
የካርቦን ቴትራክሎራይድ የውስጥ ለውስጥ መርፌ (CCl4, 0.5-1.0 ml / ኪግ በወይራ ዘይት), 2 ጊዜ / በሳምንት ለ 4-8 ሳምንታት. |
የጥናት ቆይታ |
ከ4-10 ሳምንታት (የማስተዋወቅ + የሕክምና ደረጃ) |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
የሰውነት ክብደት፣ የሴረም ALT እና AST ደረጃዎች (ክሊኒካዊ ኬሚስትሪ)፣ የጉበት ሂስቶፓቶሎጂ (HE፣ Masson trichrome፣ Sirius Red with fibrosis scoreing)፣ አማራጭ፡ የሃይድሮክሲፕሮሊን ይዘት፣ የሴረም አልቡሚን/ቢሊሩቢን፣ የበሽታ መከላከያ (α-SMA፣ collagen I) |
| አዎንታዊ ቁጥጥር | Nintedanib ወይም pirfenidone እንደ ማጣቀሻ ፀረ-ፋይብሮቲክ ውህዶች ይገኛሉ |
የውሂብ ጥቅል |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ክሊኒካዊ ኬሚስትሪ፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች (HE፣ Masson፣ Sirius Red)፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
ጥ: CCl4 የጉበት ፋይብሮሲስን እንዴት ያነሳሳል?
መ ፡ CCl4 በሳይቶክሮም P450 ኢንዛይሞች በሄፕታይተስ ውስጥ ተፈታቶ ሲሆን ይህም ከፍተኛ ምላሽ የሚሰጡ trichloromethyl radicals ለማምረት ሲሆን ይህም lipid peroxidation, hepatocyte necrosis እና እብጠት ያስከትላል. ተደጋጋሚ ጉዳት ወደ ስቴሌት ሴል ማግበር፣ ከመጠን በላይ የሆነ ከሴሉላር ማትሪክስ ክምችት እና ከጊዜ ወደ ጊዜ እየጨመረ የሚሄድ የጉበት ፋይብሮሲስ ያስከትላል።
ጥ፡- ከሰው ጉበት ፋይብሮሲስ ጋር የሚመሳሰሉት ቁልፍ ነገሮች ምንድን ናቸው?
መ ፡ ሞዴሉ ተራማጅ የሆነ የኮላጅን ክምችት፣ ከፍ ያለ የሴረም ትራንስሚናሴስ (ALT፣ AST) እና ሂስቶፓቶሎጂካል ለውጦች (ብሪጅንግ ፋይብሮሲስ፣ pseudolobule ምስረታ) የሰውን የጉበት ፋይብሮሲስን በቅርበት የሚመስሉ ያሳያል።
ጥ ፡ ይህ ሞዴል IND ለሚያስችሉ ጥናቶች መጠቀም ይቻላል?
መ: አዎ. ጥናቶች በ GLP መርሆዎች ለቁጥጥር ማቅረቢያዎች (ኤፍዲኤ, EMA) መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የ CCl4 መጠኖች፣ የአስተዳደር መንገዶች፣ የሕክምና ጊዜ) ያቀርባሉ?
መልስ ፡ በፍጹም። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን CCl4 የመድኃኒት አወሳሰድ ዘዴዎችን፣ የአስተዳደር መርሃ ግብሮችን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለእርስዎ ልዩ ዕጩ ያዘጋጃል።
ጥ ፡ ለፓይለት ውጤታማነት ጥናት የተለመደው የጊዜ መስመር ምንድን ነው?
መ: የሙከራ ጥናቶች በተለምዶ ከ4-8 ሳምንታት CCl4 ኢንዳክሽን ያካሂዳሉ፣ በአንድ ጊዜ ወይም ፋይብሮሲስ ከተቋቋመ በኋላ በሚደረግ ሕክምና።