| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ክሊኒካዊ ተዛማጅነት ያለው - CCl4 የተፈጠረ ፋይብሮሲስ የሰውን ጉበት ፋይብሮሲስን በሂደት ከሴሉላር ውጭ ማትሪክስ ክምችት እና የጉበት ጉድለትን ያድሳል።
አጠቃላይ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት, ሴረም ALT እና AST (የጉበት ጉዳት ጠቋሚዎች), የጉበት ሂስቶፓቶሎጂ (HE, Masson trichrome, Sirius Red), ፋይብሮሲስ ውጤት.
ሊባዛ የሚችል እና በደንብ ተለይቶ የሚታወቅ - በሰፊው ጥቅም ላይ የዋለ ሞዴል ከተመሰረቱ ፕሮቶኮሎች ጋር እና በሙከራዎች ውስጥ ከፍተኛ መራባት።
የትርጉም ዋጋ - ፀረ-ፋይብሮቲክ ወኪሎችን (ኒንቴዳኒብ, ፒርፊኒዶን), ፀረ-ንጥረ-ምግቦችን እና የሄፕታይፕቲክ ውህዶችን ለመሞከር ተስማሚ ነው.
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
CCl4 የተፈጠረ C57BL/6 የጉበት ፋይብሮሲስ ሞዴል
• የፀረ-ፋይብሮቲክ ወኪሎች (ኒንቴዳኒብ, ፒርፊኒዶን, TGF-β አጋቾቹ, ጋሌክቲን-3 አጋቾች) ውጤታማነት መሞከር.
• የሄፕታይተስ መከላከያ መድሐኒቶች, ፀረ-ኤይድስ ኦክሲደንትስ እና ፀረ-ብግነት ውህዶች ግምገማ
• ለፋይብሮሲስ ጎዳናዎች የዒላማ ማረጋገጫ (የኮላጅን ውህደት፣ ስቴሌት ሴል ማግበር)
• የባዮማርከር ግኝት (የኮላጅን ማርከሮች፣ የጉበት ኢንዛይሞች፣ ተላላፊ አስታራቂዎች)
• IND የሚያነቃ የፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
መለኪያ |
ዝርዝር መግለጫ |
ዝርያዎች / ውጥረት |
C57BL/6 መዳፊት |
የማስተዋወቂያ ዘዴ |
የካርቦን ቴትራክሎራይድ የውስጥ ለውስጥ መርፌ (CCl4, 0.5-1.0 ml / ኪግ በወይራ ዘይት), 2 ጊዜ / በሳምንት ለ 4-8 ሳምንታት. |
የጥናት ቆይታ |
ከ4-10 ሳምንታት (የማስተዋወቅ + የሕክምና ደረጃ) |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
የሰውነት ክብደት፣ የሴረም ALT እና AST ደረጃዎች (ክሊኒካዊ ኬሚስትሪ)፣ የጉበት ሂስቶፓቶሎጂ (HE፣ Masson trichrome፣ Sirius Red with fibrosis scoreing)፣ አማራጭ፡ የሃይድሮክሲፕሮሊን ይዘት፣ የሴረም አልቡሚን/ቢሊሩቢን፣ የበሽታ መከላከያ (α-SMA፣ collagen I) |
| አዎንታዊ ቁጥጥር | Nintedanib ወይም pirfenidone እንደ ማጣቀሻ ፀረ-ፋይብሮቲክ ውህዶች ይገኛሉ |
የውሂብ ጥቅል |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ክሊኒካዊ ኬሚስትሪ፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች (HE፣ Masson፣ Sirius Red)፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
መ 1፡ ለጉበት ፋይብሮሲስ እና ለሲርሆሲስ ምርምር ክላሲክ ቅድመ ክሊኒካል ሞዴል የሆነውን C57BL/6 አይጦችን በመጠቀም CCl₄-የሚፈጠር የጉበት ፋይብሮሲስ ሞዴል እናቀርባለን።
A2፡ ካርቦን tetrachloride (CCl₄) እንደ ሄፓቶቶክሲን ይሠራል። የእሱ ሜታቦሊቲስ የጉበት ሴሎችን ይጎዳል, እብጠትን ያስነሳል እና የፕሮፋይብሮቲክ ሳይቶኪኖች ፈሳሽ ይወጣል, እና በመጨረሻም ተራማጅ የሆነ የጉበት ፋይብሮሲስን ያመጣል.
A3፡ የሰውነትን ክብደት በተለዋዋጭ ሁኔታ እንቆጣጠራለን፣ ለጉበት ተግባር ግምገማ የሴረም ALT እና AST ደረጃዎችን እንገነዘባለን እና የጉበት ፋይብሮሲስን እና የበሽታ መከላከያዎችን በበሽታ ምርመራ እንመረምራለን።
A4፡ CCl₄ በሳምንት ሁለት ጊዜ የሚተዳደረው ከቀን 0 ጀምሮ ነው። ሁሉንም ማወቂያዎች ለማጠናቀቅ እንስሳት በተዘጋጀው የመጨረሻ ነጥብ ላይ ይሠዋሉ።