| Kuantiti: | |
|---|---|
Berkaitan secara klinikal – Fibrosis yang disebabkan oleh CCl4 menyusun semula fibrosis hati manusia dengan pemendapan matriks ekstraselular yang progresif dan disfungsi hati.
Titik akhir yang komprehensif – Berat badan, serum ALT dan AST (penanda kecederaan hati), histopatologi hati (HE, Masson trichrome, Sirius Red), pemarkahan fibrosis.
Boleh dihasilkan semula dan dicirikan dengan baik – Model yang digunakan secara meluas dengan protokol yang ditetapkan dan kebolehulangan tinggi merentas eksperimen.
Nilai translasi – Sesuai untuk menguji agen anti-fibrotik (nintedanib, pirfenidone), antioksidan, dan sebatian hepatoprotektif.
Pakej data sedia IND – Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP.
Model Fibrosis Hati C57BL/6 Teraruh CCl4
• Ujian keberkesanan agen anti-fibrotik (nintedanib, pirfenidone, perencat TGF-β, perencat galectin-3)
• Penilaian ubat hepatoprotektif, antioksidan, dan sebatian anti-radang
• Pengesahan sasaran untuk laluan fibrosis (sintesis kolagen, pengaktifan sel stellate)
• Penemuan biomarker (penanda kolagen, enzim hati, mediator keradangan)
• Kajian farmakologi dan toksikologi yang membolehkan IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies/Terikan |
C57BL/6 tetikus |
Kaedah induksi |
Suntikan intraperitoneal karbon tetraklorida (CCl4, 0.5–1.0 mL/kg dalam minyak zaitun), 2 kali/minggu selama 4–8 minggu |
Tempoh pengajian |
4–10 minggu (fasa induksi + rawatan) |
Titik akhir utama |
Berat badan, paras ALT dan AST serum (kimia klinikal), histopatologi hati (HE, Masson trichrome, Sirius Red dengan pemarkahan fibrosis), pilihan: kandungan hidroksiprolin, serum albumin/bilirubin, imunohistokimia (α-SMA, kolagen I) |
| Kawalan positif | Nintedanib atau pirfenidone tersedia sebagai rujukan sebatian anti-fibrotik |
Pakej data |
Data mentah, laporan analisis, kimia klinikal, slaid histologi (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatik (pilihan) |
S: Bagaimanakah CCl4 mendorong fibrosis hati?
A: CCl4 dimetabolismekan oleh enzim sitokrom P450 dalam hepatosit untuk menghasilkan radikal trichloromethyl yang sangat reaktif, menyebabkan peroksidasi lipid, nekrosis hepatosit dan keradangan. Kecederaan berulang membawa kepada pengaktifan sel stellate, pemendapan matriks ekstraselular yang berlebihan, dan fibrosis hati yang progresif.
S: Apakah persamaan utama dengan fibrosis hati manusia?
A: Model ini mempamerkan pemendapan kolagen yang progresif, transaminase serum yang tinggi (ALT, AST), dan perubahan histopatologi (fibrosis penyambung, pembentukan pseudolobule) yang hampir menyerupai fibrosis hati manusia.
S: Bolehkah model ini digunakan untuk kajian yang membolehkan IND?
A: Ya. Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP untuk penyerahan peraturan (FDA, EMA).
S: Adakah anda menawarkan protokol kajian tersuai (cth, dos CCl4 yang berbeza, laluan pentadbiran, masa rawatan)?
A: Sudah tentu. Pasukan saintifik kami menyesuaikan rejimen dos CCl4, jadual pentadbiran dan analisis titik akhir kepada calon ubat khusus anda.
S: Apakah garis masa biasa untuk kajian keberkesanan perintis?
J: Kajian perintis biasanya dijalankan selama 4-8 minggu induksi CCl4, dengan rawatan diberikan serentak atau selepas pembentukan fibrosis.