| Antall: | |
|---|---|
Klinisk relevant - CCl4-indusert fibrose rekapitulerer human leverfibrose med progressiv ekstracellulær matriseavsetning og leverdysfunksjon.
Omfattende endepunkter – Kroppsvekt, serum ALT og AST (leverskademarkører), leverhistopatologi (HE, Masson trichrome, Sirius Red), fibrosepoeng.
Reproduserbar og godt karakterisert – Mye brukt modell med etablerte protokoller og høy reproduserbarhet på tvers av eksperimenter.
Translasjonsverdi – Ideell for testing av anti-fibrotiske midler (nintedanib, pirfenidon), antioksidanter og hepatobeskyttende forbindelser.
IND-klare datapakker – Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper.
CCl4-indusert C57BL/6 leverfibrosemodell
• Effekttesting av anti-fibrotiske midler (nintedanib, pirfenidon, TGF-β-hemmere, galectin-3-hemmere)
• Evaluering av hepatobeskyttende legemidler, antioksidanter og antiinflammatoriske forbindelser
• Målvalidering for fibroseveier (kollagensyntese, aktivering av stellatceller)
• Biomarkørfunn (kollagenmarkører, leverenzymer, inflammatoriske mediatorer)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologistudier
Parameter |
Spesifikasjon |
Arter/Stamme |
C57BL/6 mus |
Induksjonsmetode |
Intraperitoneal injeksjon av karbontetraklorid (CCl4, 0,5–1,0 mL/kg i olivenolje), 2 ganger i uken i 4–8 uker |
Studievarighet |
4–10 uker (induksjon + behandlingsfase) |
Viktige endepunkter |
Kroppsvekt, serum-ALAT- og AST-nivåer (klinisk kjemi), leverhistopatologi (HE, Masson trichrome, Sirius Red med fibrose-score), valgfritt: hydroksyprolininnhold, serumalbumin/bilirubin, immunhistokjemi (α-SMA, kollagen I) |
| Positiv kontroll | Nintedanib eller pirfenidon tilgjengelig som referanseanti-fibrotiske forbindelser |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, klinisk kjemi, histologilysbilder (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatikk (valgfritt) |
Spørsmål: Hvordan induserer CCl4 leverfibrose?
A: CCl4 metaboliseres av cytokrom P450-enzymer i hepatocytter for å produsere svært reaktive triklormetylradikaler, noe som forårsaker lipidperoksidasjon, hepatocyttnekrose og betennelse. Gjentatt skade fører til aktivering av stjerneceller, overdreven ekstracellulær matriseavsetning og progressiv leverfibrose.
Spørsmål: Hva er de viktigste likhetene med human leverfibrose?
A: Modellen viser progressiv kollagenavsetning, forhøyede serumtransaminaser (ALT, AST) og histopatologiske endringer (brodannende fibrose, pseudolobule-dannelse) som ligner mye på human leverfibrose.
Spørsmål: Kan denne modellen brukes til IND-aktiverende studier?
A: Ja. Studier kan utføres i samsvar med GLP-prinsipper for regulatoriske innleveringer (FDA, EMA).
Spørsmål: Tilbyr du tilpassede studieprotokoller (f.eks. forskjellige CCl4-doser, administreringsveier, behandlingstidspunkt)?
A: Absolutt. Vårt vitenskapelige team skreddersyr CCl4-doseringsregimer, administreringsplaner og endepunktsanalyser til din spesifikke legemiddelkandidat.
Spørsmål: Hva er den typiske tidslinjen for en piloteffektstudie?
A: Pilotstudier kjører vanligvis 4–8 uker med CCl4-induksjon, med behandling gitt samtidig eller etter etablering av fibrose.