| จำนวน: | |
|---|---|
ความเกี่ยวข้องทางคลินิก – การเกิดพังผืดที่เกิดจาก CCl4 เป็นการสรุปการเกิดพังผืดในตับของมนุษย์ด้วยการสะสมเมทริกซ์นอกเซลล์แบบก้าวหน้าและความผิดปกติของตับ
จุดสิ้นสุดที่ครอบคลุม – น้ำหนักตัว, ALT ในซีรั่มและ AST (เครื่องหมายการบาดเจ็บที่ตับ), จุลพยาธิวิทยาของตับ (HE, แมสสัน ไตรโครม, ซิเรียส เรด), การให้คะแนนการเกิดพังผืด
ทำซ้ำได้และมีลักษณะเฉพาะที่ดี – โมเดลที่ใช้กันอย่างแพร่หลายพร้อมโปรโตคอลที่กำหนดไว้และมีความสามารถในการทำซ้ำสูงตลอดการทดลอง
ค่าแปล – เหมาะสำหรับการทดสอบสารต้านการเกิดพังผืด (นินเทดานิบ, ไพร์เฟนิโดน), สารต้านอนุมูลอิสระ และสารประกอบป้องกันตับ
แพคเกจข้อมูลที่พร้อมใช้ IND – การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
แบบจำลองการเกิดพังผืดในตับ C57BL/6 CCl4 ชักนำ
• การทดสอบประสิทธิภาพของสารต้านการเกิดพังผืด (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• การประเมินยาป้องกันตับ สารต้านอนุมูลอิสระ และสารประกอบต้านการอักเสบ
• การตรวจสอบเป้าหมายสำหรับวิถีการเกิดพังผืด (การสังเคราะห์คอลลาเจน การกระตุ้นเซลล์สเตเลท)
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (เครื่องหมายคอลลาเจน เอนไซม์ตับ สารไกล่เกลี่ยการอักเสบ)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาที่สนับสนุน IND
พารามิเตอร์ |
ข้อมูลจำเพาะ |
ชนิด/สายพันธุ์ |
เมาส์ C57BL/6 |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
การฉีดคาร์บอนเตตระคลอไรด์ในช่องท้อง (CCl4, 0.5–1.0 มล./กก. ในน้ำมันมะกอก) 2 ครั้ง/สัปดาห์ เป็นเวลา 4–8 สัปดาห์ |
ระยะเวลาการศึกษา |
4–10 สัปดาห์ (ระยะเริ่มแรก + ระยะการรักษา) |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
น้ำหนักตัว ระดับ ALT และ AST ในซีรัม (เคมีทางคลินิก) จุลพยาธิวิทยาของตับ (HE, แมสสัน ไตรโครม, ซิเรียส เรด ที่มีคะแนนการเกิดพังผืด), ทางเลือก: ปริมาณไฮดรอกซีโพรลีน, อัลบูมินในซีรั่ม/บิลิรูบิน, อิมมูโนฮิสโตเคมี (α-SMA, คอลลาเจน I) |
| การควบคุมเชิงบวก | Nintedanib หรือ pirfenidone มีจำหน่ายเป็นสารประกอบต้านการเกิดพังผืดอ้างอิง |
แพ็คเกจข้อมูล |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ เคมีคลินิก สไลด์เนื้อเยื่อวิทยา (HE, Masson, Sirius Red), ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ไม่จำเป็น) |
ถาม: CCl4 กระตุ้นให้เกิดพังผืดในตับได้อย่างไร
คำตอบ: CCl4 ถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ cytochrome P450 ในเซลล์ตับเพื่อสร้างอนุมูลไตรคลอโรเมทิลที่มีปฏิกิริยาสูง ทำให้เกิดการเกิด lipid peroxidation เนื้อร้ายของเซลล์ตับ และการอักเสบ การบาดเจ็บซ้ำๆ นำไปสู่การกระตุ้นเซลล์สเตเลท การสะสมของเมทริกซ์นอกเซลล์มากเกินไป และการเกิดพังผืดในตับที่ลุกลาม
ถาม: อะไรคือความคล้ายคลึงที่สำคัญกับการเกิดพังผืดในตับของมนุษย์?
ตอบ: แบบจำลองนี้แสดงให้เห็นการสะสมของคอลลาเจนแบบก้าวหน้า ทรานซามิเนสในซีรั่มที่เพิ่มขึ้น (ALT, AST) และการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยา (การเกิดพังผืดในการเชื่อม การสร้าง pseudolobule) ที่คล้ายคลึงกับการเกิดพังผืดในตับของมนุษย์อย่างใกล้ชิด
ถาม: โมเดลนี้สามารถใช้สำหรับการศึกษาที่เปิดใช้งาน IND ได้หรือไม่
ก. ใช่. การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีแนวทางการศึกษาที่ปรับแต่งตามความต้องการหรือไม่ (เช่น ขนาดยา CCl4 ที่แตกต่างกัน เส้นทางการให้ยา ช่วงเวลาการรักษา)
ตอบ: อย่างแน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งแผนการจ่าย CCl4 กำหนดการบริหาร และการวิเคราะห์จุดยุติให้เหมาะกับตัวยาเฉพาะของคุณ
ถาม: ลำดับเวลาโดยทั่วไปสำหรับการศึกษาประสิทธิภาพนำร่องคืออะไร
ตอบ: โดยทั่วไปการศึกษานำร่องจะดำเนินการในการเหนี่ยวนำ CCl4 เป็นเวลา 4-8 สัปดาห์ โดยให้การรักษาพร้อมกันหรือหลังเกิดพังผืด