マウス肝線維症モデル

主な機能と利点

臨床関連 – CCl4 誘発線維症は、進行性の細胞外マトリックスの沈着と肝機能障害を伴うヒトの肝線維症を再現しています。

包括的なエンドポイント – 体重、血清ALTおよびAST（肝損傷マーカー）、肝組織病理学（HE、マッソントリクローム、シリウスレッド）、線維症スコアリング。

再現性があり、十分に特性評価されている – 確立されたプロトコルと実験全体での高い再現性を備えた広く使用されているモデル。

トランスレーショナルバリュー – 抗線維化剤 (ニンテダニブ、ピルフェニドン)、抗酸化剤、肝保護化合物のテストに最適です。

IND 対応データ パッケージ – GLP 原則に従って研究を実施できます。

技術データと検証

CCl4 誘発 C57BL/6 肝線維症モデル

アプリケーション

・ 抗線維化剤（ニンテダニブ、ピルフェニドン、TGF-β阻害剤、ガレクチン-3阻害剤）の有効性試験

• 肝保護薬、抗酸化物質、抗炎症化合物の評価

• 線維化経路のターゲットの検証（コラーゲン合成、星細胞の活性化）

• バイオマーカーの発見（コラーゲンマーカー、肝酵素、炎症メディエーター）

•  IND を可能にする薬理学および毒物学研究

モデル仕様

パラメータ	仕様
種・系統	C57BL/6マウス
誘導法	四塩化炭素 (CCl4、オリーブオイル中 0.5 ～ 1.0 mL/kg) の腹腔内注射、週 2 回、4 ～ 8 週間
学習期間	4～10週間（導入期+治療期）
主要なエンドポイント	体重、血清ALTおよびASTレベル（臨床化学）、肝組織病理学（HE、マッソントリクローム、線維症スコアリング付きシリウスレッド）、オプション：ヒドロキシプロリン含量、血清アルブミン/ビリルビン、免疫組織化学（α-SMA、コラーゲンI）
ポジティブコントロール	参照抗線維化化合物としてニンテダニブまたはピルフェニドンが利用可能
データパッケージ	生データ、分析レポート、臨床化学、組織学スライド (HE、マッソン、シリウス レッド)、バイオインフォマティクス (オプション)

❓ よくある質問

Q: CCl4 はどのようにして肝線維化を誘発するのですか?

A: CCl4 は肝細胞内のシトクロム P450 酵素によって代謝されて、反応性の高いトリクロロメチル ラジカルを生成し、脂質過酸化、肝細胞壊死、炎症を引き起こします。損傷が繰り返されると、星細胞の活性化、過剰な細胞外基質の沈着、および進行性の肝線維症が引き起こされます。

Q: ヒトの肝線維症との主な類似点は何ですか?

A:  このモデルは、進行性のコラーゲン沈着、血清トランスアミナーゼ (ALT、AST) の上昇、およびヒト肝線維症によく似た組織病理学的変化 (架橋線維症、偽小葉形成) を示します。

Q:  このモデルは IND を可能にする研究に使用できますか?

A: はい。研究は、規制当局への申請（FDA、EMA）に関する GLP 原則に従って実施できます。

Q: カスタマイズされた研究プロトコル (例: 異なる CCl4 用量、投与経路、治療タイミング) を提供していますか?

A: もちろんです。当社の科学チームは、お客様の特定の薬剤候補に合わせて CCl4 の投与計画、投与スケジュール、エンドポイント分析を調整します。

Q: パイロット有効性研究の一般的なスケジュールはどのようなものですか?

A: パイロット研究は通常、4 ～ 8 週間の CCl4 導入を実施し、同時に、または線維症の確立後に治療が行われます。