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Clínicamente relevante : la fibrosis inducida por CCl4 recapitula la fibrosis hepática humana con depósito progresivo de matriz extracelular y disfunción hepática.
Criterios de valoración integrales : peso corporal, ALT y AST séricos (marcadores de lesión hepática), histopatología hepática (HE, tricrómico de Masson, rojo Sirius), puntuación de fibrosis.
Reproducible y bien caracterizado : modelo ampliamente utilizado con protocolos establecidos y alta reproducibilidad en todos los experimentos.
Valor traslacional : ideal para probar agentes antifibróticos (nintedanib, pirfenidona), antioxidantes y compuestos hepatoprotectores.
Paquetes de datos preparados para IND : los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP.
Modelo de fibrosis hepática C57BL/6 inducida por CCl4
• Pruebas de eficacia de agentes antifibróticos (nintedanib, pirfenidona, inhibidores de TGF-β, inhibidores de galectina-3)
• Evaluación de fármacos hepatoprotectores, antioxidantes y compuestos antiinflamatorios.
• Validación de objetivos para vías de fibrosis (síntesis de colágeno, activación de células estrelladas)
• Descubrimiento de biomarcadores (marcadores de colágeno, enzimas hepáticas, mediadores inflamatorios)
• Estudios de farmacología y toxicología que permitan el IND
Parámetro |
Especificación |
Especie/Cepa |
Ratón C57BL/6 |
Método de inducción |
Inyección intraperitoneal de tetracloruro de carbono (CCl4, 0,5 a 1,0 ml/kg en aceite de oliva), 2 veces por semana durante 4 a 8 semanas |
Duración del estudio |
4-10 semanas (fase de inducción + tratamiento) |
Puntos finales clave |
Peso corporal, niveles séricos de ALT y AST (química clínica), histopatología hepática (HE, tricrómico de Masson, rojo Sirius con puntuación de fibrosis), opcional: contenido de hidroxiprolina, albúmina/bilirrubina sérica, inmunohistoquímica (α-SMA, colágeno I) |
| control positivo | Nintedanib o pirfenidona disponibles como compuestos antifibróticos de referencia |
Paquete de datos |
Datos brutos, informes de análisis, química clínica, portaobjetos de histología (HE, Masson, Sirius Red), bioinformática (opcional) |
P: ¿Cómo induce el CCl4 la fibrosis hepática?
R: El CCl4 es metabolizado por las enzimas del citocromo P450 en los hepatocitos para producir radicales triclorometilo altamente reactivos, lo que provoca peroxidación lipídica, necrosis de los hepatocitos e inflamación. La lesión repetida provoca activación de células estrelladas, depósito excesivo de matriz extracelular y fibrosis hepática progresiva.
P: ¿Cuáles son las similitudes clave con la fibrosis hepática humana?
R: El modelo muestra depósito progresivo de colágeno, transaminasas séricas elevadas (ALT, AST) y cambios histopatológicos (fibrosis puente, formación de pseudolóbulos) que se parecen mucho a la fibrosis hepática humana.
P: ¿Se puede utilizar este modelo para estudios que permitan IND?
R: Sí. Los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP para presentaciones regulatorias (FDA, EMA).
P: ¿Ofrecen protocolos de estudio personalizados (p. ej., diferentes dosis de CCl4, vías de administración, tiempos de tratamiento)?
R: Absolutamente. Nuestro equipo científico adapta los regímenes de dosificación, los programas de administración y los análisis de criterios de valoración de CCl4 a su fármaco candidato específico.
P: ¿Cuál es el cronograma típico para un estudio piloto de eficacia?
R: Los estudios piloto suelen durar de 4 a 8 semanas de inducción de CCl4, y el tratamiento se administra al mismo tiempo o después del establecimiento de la fibrosis.