| Mennyiség: | |
|---|---|
Klinikailag releváns – a CCl4-indukált fibrózis ismétli az emberi májfibrózist progresszív extracelluláris mátrix lerakódással és májműködési zavarokkal.
Átfogó végpontok – Testtömeg, szérum ALT és AST (májsérülési markerek), májszövettani vizsgálat (HE, Masson trichrome, Sirius Red), fibrózis pontozás.
Reprodukálható és jól jellemezhető – Széles körben használt modell bevált protokollokkal és nagy reprodukálhatósággal a kísérletek során.
Fordítási érték – Ideális antifibrotikus szerek (nintedanib, pirfenidon), antioxidánsok és májvédő vegyületek tesztelésére.
IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.
CCl4-indukált C57BL/6 májfibrózis modell
• Antifibrotikus szerek (nintedanib, pirfenidon, TGF-β inhibitorok, galectin-3 inhibitorok) hatékonyságának vizsgálata
• Májvédő szerek, antioxidánsok és gyulladásgátló vegyületek értékelése
• A fibrózis útvonalak (kollagénszintézis, csillagsejtek aktiválása) célellenőrzése
• Biomarkerek felfedezése (kollagén markerek, májenzimek, gyulladásos mediátorok)
• IND-t lehetővé tevő farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok
Paraméter |
Specifikáció |
Faj/törzs |
C57BL/6 egér |
Indukciós módszer |
Szén-tetraklorid intraperitoneális injekciója (CCl4, 0,5-1,0 ml/kg olívaolajban), hetente kétszer 4-8 héten keresztül |
A tanulmány időtartama |
4-10 hét (indukciós + kezelési fázis) |
Kulcsfontosságú végpontok |
Testtömeg, szérum ALT és AST szint (klinikai kémia), máj kórszövettan (HE, Masson trichrome, Sirius Red fibrózis pontozással), opcionális: hidroxiprolin tartalom, szérum albumin/bilirubin, immunhisztokémia (α-SMA, kollagén I) |
| Pozitív kontroll | A nintedanib vagy a pirfenidon referencia-fibrotikus vegyületként kapható |
Adatcsomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, klinikai kémia, szövettani tárgylemezek (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatika (opcionális) |
K: Hogyan idézi elő a CCl4 a májfibrózist?
V: A CCl4-et a citokróm P450 enzimek metabolizálják a májsejtekben, így rendkívül reaktív triklór-metil-gyököket termelnek, ami lipidperoxidációt, hepatocita nekrózist és gyulladást okoz. Az ismételt sérülés csillagsejtek aktiválódásához, túlzott extracelluláris mátrix lerakódáshoz és progresszív májfibrózishoz vezet.
K: Mik a legfontosabb hasonlóságok az emberi májfibrózissal?
V: A modell progresszív kollagénlerakódást, emelkedett szérum transzaminázokat (ALT, AST) és kórszövettani változásokat (hídfibrózis, pszeudolobulusképződés) mutat, amelyek nagyon hasonlítanak az emberi májfibrózisra.
K: Használható ez a modell IND-t lehetővé tevő vizsgálatokhoz?
V: Igen. A vizsgálatok a hatósági beadványok (FDA, EMA) GLP-elvei szerint végezhetők.
K: Kínál személyre szabott vizsgálati protokollokat (pl. különböző CCl4 dózisok, beadási módok, kezelési időzítés)?
V: Abszolút. Tudományos csapatunk személyre szabja a CCl4 adagolási rendjét, beadási ütemezését és végpontelemzéseit az Ön konkrét gyógyszerjelöltjeihez.
K: Mi a tipikus idővonal egy kísérleti hatékonysági vizsgálathoz?
V: A kísérleti vizsgálatok jellemzően 4-8 hetes CCl4-indukciót végeznek, a kezeléssel párhuzamosan vagy a fibrózis kialakulása után.