| Kuantitas: | |
|---|---|
Relevan secara klinis – fibrosis yang diinduksi CCl4 merekapitulasi fibrosis hati manusia dengan deposisi matriks ekstraseluler progresif dan disfungsi hati.
Titik akhir yang komprehensif – Berat badan, serum ALT dan AST (penanda cedera hati), histopatologi hati (HE, Masson trichrome, Sirius Red), penilaian fibrosis.
Dapat direproduksi dan berkarakteristik baik – Model yang banyak digunakan dengan protokol yang sudah mapan dan kemampuan reproduksi yang tinggi di seluruh eksperimen.
Nilai translasi – Ideal untuk menguji agen anti-fibrotik (nintedanib, pirfenidone), antioksidan, dan senyawa hepatoprotektif.
Paket data yang siap untuk IND – Studi dapat dilakukan sesuai dengan prinsip GLP.
Model Fibrosis Hati C57BL/6 yang Diinduksi CCl4
• Uji efikasi agen antifibrotik (nintedanib, pirfenidone, inhibitor TGF-β, inhibitor galectin-3)
• Evaluasi obat hepatoprotektif, antioksidan, dan senyawa anti inflamasi
• Validasi target untuk jalur fibrosis (sintesis kolagen, aktivasi sel stelata)
• Penemuan biomarker (penanda kolagen, enzim hati, mediator inflamasi)
• Studi farmakologi dan toksikologi yang mendukung IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies/Strain |
tikus C57BL/6 |
Metode induksi |
Injeksi karbon tetraklorida intraperitoneal (CCl4, 0,5–1,0 mL/kg dalam minyak zaitun), 2 kali/minggu selama 4–8 minggu |
Durasi studi |
4–10 minggu (fase induksi + pengobatan) |
Titik akhir yang penting |
Berat badan, kadar ALT dan AST serum (kimia klinis), histopatologi hati (HE, Masson trichrome, Sirius Red dengan skor fibrosis), opsional: kandungan hidroksiprolin, serum albumin/bilirubin, imunohistokimia (α-SMA, kolagen I) |
| Kontrol positif | Nintedanib atau pirfenidone tersedia sebagai referensi senyawa antifibrotik |
Paket data |
Data mentah, laporan analisis, kimia klinis, slide histologi (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatika (opsional) |
T: Bagaimana CCl4 menginduksi fibrosis hati?
A: CCl4 dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 di hepatosit untuk menghasilkan radikal triklorometil yang sangat reaktif, menyebabkan peroksidasi lipid, nekrosis hepatosit, dan peradangan. Cedera yang berulang menyebabkan aktivasi sel stellata, deposisi matriks ekstraseluler yang berlebihan, dan fibrosis hati yang progresif.
T: Apa persamaan utamanya dengan fibrosis hati manusia?
J: Model ini menunjukkan deposisi kolagen progresif, peningkatan transaminase serum (ALT, AST), dan perubahan histopatologis (menjembatani fibrosis, pembentukan pseudolobule) yang sangat mirip dengan fibrosis hati manusia.
T: Apakah model ini dapat digunakan untuk studi yang mendukung IND?
J: Ya. Studi dapat dilakukan sesuai dengan prinsip GLP untuk pengajuan regulasi (FDA, EMA).
T: Apakah Anda menawarkan protokol penelitian yang disesuaikan (misalnya, dosis CCl4 yang berbeda, rute pemberian, waktu pengobatan)?
J: Tentu saja. Tim ilmiah kami menyesuaikan rejimen dosis CCl4, jadwal pemberian, dan analisis titik akhir untuk kandidat obat spesifik Anda.
T: Apa jadwal umum untuk studi kemanjuran percontohan?
J: Studi percontohan biasanya dilakukan selama 4-8 minggu setelah induksi CCl4, dengan pengobatan yang diberikan secara bersamaan atau setelah terbentuknya fibrosis.