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임상적으로 관련됨 - CCl4 유발 섬유증은 진행성 세포외 기질 침착 및 간 기능 장애로 인간 간 섬유증을 재현합니다.
포괄적인 평가변수 – 체중, 혈청 ALT 및 AST(간 손상 지표), 간 조직병리학(HE, Masson trichrome, Sirius Red), 섬유증 점수.
재현 가능하고 잘 특성화됨 – 확립된 프로토콜과 실험 전반에 걸쳐 높은 재현성을 갖춘 널리 사용되는 모델입니다.
번역 가치 – 항섬유화제(닌테다닙, 피르페니돈), 항산화제 및 간 보호 화합물을 테스트하는 데 이상적입니다.
IND 준비 데이터 패키지 – 연구는 GLP 원칙에 따라 수행될 수 있습니다.
CCl4 유발 C57BL/6 간 섬유증 모델
• 항섬유화제(닌테다닙, 피르페니돈, TGF-β 억제제, 갈렉틴-3 억제제)의 효능 시험
• 간보호제, 항산화제, 항염증제 성분의 평가
• 섬유증 경로에 대한 표적 검증(콜라겐 합성, 성상세포 활성화)
• 바이오마커 발굴(콜라겐 마커, 간 효소, 염증 매개체)
• IND 지원 약리학 및 독성학 연구
매개변수 |
사양 |
종/계통 |
C57BL/6 마우스 |
유도방식 |
사염화탄소(CCl4, 올리브 오일 중 0.5~1.0mL/kg) 복강 내 주사, 4~8주 동안 주 2회 |
연구 기간 |
4~10주(유도 + 치료 단계) |
주요 엔드포인트 |
체중, 혈청 ALT 및 AST 수준(임상 화학), 간 조직병리학(HE, Masson trichrome, Sirius Red(섬유증 점수 포함)), 선택 사항: 히드록시프롤린 함량, 혈청 알부민/빌리루빈, 면역조직화학(α-SMA, 콜라겐 I) |
| 양성 대조군 | 참조 항섬유화 화합물로 사용 가능한 Nintedanib 또는 pirfenidone |
데이터 패키지 |
원시 데이터, 분석 보고서, 임상 화학, 조직학 슬라이드(HE, Masson, Sirius Red), 생물정보학(선택 사항) |
Q: CCl4는 어떻게 간 섬유화를 유발합니까?
A: CCl4는 간세포의 시토크롬 P450 효소에 의해 대사되어 반응성이 높은 트리클로로메틸 라디칼을 생성하여 지질 과산화, 간세포 괴사 및 염증을 유발합니다. 반복적인 손상은 성상세포 활성화, 과도한 세포외 기질 침착 및 진행성 간 섬유증을 유발합니다.
Q: 인간 간 섬유증과 주요 유사점은 무엇입니까?
A: 이 모델은 진행성 콜라겐 침착, 혈청 트랜스아미나제 증가(ALT, AST), 인간 간 섬유증과 매우 유사한 조직병리학적 변화(연결 섬유증, 가성소엽 형성)를 나타냅니다.
Q: 이 모델을 IND 지원 연구에 사용할 수 있습니까?
답: 그렇습니다. 연구는 규제 기관 제출(FDA, EMA)에 대한 GLP 원칙에 따라 수행될 수 있습니다.
Q: 맞춤형 연구 프로토콜(예: 다양한 CCl4 용량, 투여 경로, 치료 시기)을 제공합니까?
답: 물론이죠. 우리 과학 팀은 귀하의 특정 약물 후보에 맞게 CCl4 투여 요법, 투여 일정 및 종말점 분석을 맞춤화합니다.
Q: 파일럿 효능 연구의 일반적인 일정은 어떻게 됩니까?
답변: 파일럿 연구는 일반적으로 CCl4 유도를 4~8주 동안 진행하며 치료와 동시에 또는 섬유증이 발생한 후에 치료를 시행합니다.