| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ – CCl4 induced fibrosis recapitulates ຕັບ fibrosis ຂອງມະນຸດທີ່ມີການຂະຫຍາຍຕົວ extracellular matrix ແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງຕັບ.
ຈຸດຈົບທີ່ສົມບູນແບບ – ນໍ້າໜັກຕົວ, ເຊຣັມ ALT ແລະ AST (ເຄື່ອງໝາຍການບາດເຈັບຂອງຕັບ), ຊີວະວິທະຍາຂອງຕັບ (HE, Masson trichrome, Sirius Red), ການໃຫ້ຄະແນນ fibrosis.
ສາມາດແຜ່ພັນໄດ້ ແລະມີລັກສະນະດີ - ຮູບແບບການນຳໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງດ້ວຍໂປຣໂຕຄອນທີ່ຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນ ແລະສາມາດແຜ່ພັນໄດ້ສູງໃນທົ່ວການທົດລອງ.
ມູນຄ່າການແປພາສາ - ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບສານຕ້ານການ fibrotic (nintedanib, pirfenidone), antioxidants, ແລະທາດປະສົມ hepatoprotective.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ຮູບແບບ CCl4 Induced C57BL/6 Liver Fibrosis
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງສານຕ້ານ fibrotic (nintedanib, pirfenidon, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• ການປະເມີນຜົນຂອງຢາ hepatoprotective, antioxidants, ແລະສານຕ້ານການອັກເສບ
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍຂອງເສັ້ນທາງເສັ້ນໄຍ fibrosis (ການສັງເຄາະຄໍລາເຈນ, ການກະຕຸ້ນເຊນດາວ)
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (ເຄື່ອງໝາຍຄໍລາເຈນ, ເອນໄຊຕັບ, ຕົວໄກ່ເກ່ຍອັກເສບ)
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ຫນູ C57BL/6 |
ວິທີການ induction |
ການສີດໃສ່ທາງຊ່ອງຄອດຂອງຄາບອນເຕຕຣາຄລໍໄຣດ (CCl4, 0.5–1.0 ມລ/ກລ ໃນນ້ຳມັນໝາກກອກ), 2 ເທື່ອ/ອາທິດ ເປັນເວລາ 4–8 ອາທິດ. |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
4-10 ອາທິດ (ໄລຍະ induction + ການປິ່ນປົວ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ ຳ ໜັກ ຮ່າງກາຍ, ລະດັບ ALT ແລະ AST (ເຄມີສາດທາງດ້ານຄລີນິກ), ຊີວະວິທະຍາຂອງຕັບ (HE, Masson trichrome, Sirius Red ທີ່ມີການໃຫ້ຄະແນນ fibrosis), ທາງເລືອກ: ເນື້ອໃນ hydroxyproline, albumin / bilirubin serum, immunohistochemistry (α-SMA, collagen I) |
| ການຄວບຄຸມໃນທາງບວກ | Nintedanib ຫຼື pirfenidon ສາມາດໃຊ້ໄດ້ເປັນສານອ້າງອີງຕ້ານ fibrotic |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ເຄມີສາດທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ສະໄລ້ histology (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatics (ທາງເລືອກ) |
ຖາມ: CCl4 ເຮັດໃຫ້ເກີດ fibrosis ຕັບແນວໃດ?
A: CCl4 ຖືກ metabolized ໂດຍ cytochrome P450 enzymes ໃນ hepatocytes ເພື່ອຜະລິດຮາກ trichloromethyl reactive ສູງ, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດ lipid peroxidation, hepatocyte necrosis, ແລະການອັກເສບ. ການບາດເຈັບທີ່ຊ້ໍາກັນນໍາໄປສູ່ການກະຕຸ້ນຈຸລັງ stellate, ເງິນຝາກ matrix extracellular ຫຼາຍເກີນໄປ, ແລະ fibrosis ຕັບກ້າວຫນ້າ.
ຖາມ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທີ່ສໍາຄັນກັບ fibrosis ຕັບຂອງມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ແບບຈໍາລອງສະແດງໃຫ້ເຫັນການຊຶມເຊື້ອຂອງ collagen ກ້າວຫນ້າ, ສູງ transaminases serum (ALT, AST), ແລະການປ່ຽນແປງທາງດ້ານ histopathological (bridging fibrosis, ການສ້າງ pseudolobule) ທີ່ຄ້າຍຄືກັບ fibrosis ຕັບຂອງມະນຸດ.
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, ປະລິມານ CCl4 ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ເສັ້ນທາງການບໍລິຫານ, ໄລຍະເວລາການປິ່ນປົວ) ບໍ?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງການໃຫ້ຢາ CCl4, ຕາຕະລາງການບໍລິຫານ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ການສຶກສາທົດລອງໂດຍປົກກະຕິດໍາເນີນການ 4-8 ອາທິດຂອງການ induction CCl4, ດ້ວຍການປິ່ນປົວທີ່ປະຕິບັດພ້ອມກັນຫຼືຫຼັງຈາກການສ້າງຕັ້ງ fibrosis.