| Số lượng: | |
|---|---|
Có liên quan về mặt lâm sàng - Xơ hóa do CCl4 gây ra tái phát tình trạng xơ hóa gan ở người với sự lắng đọng ma trận ngoại bào tiến triển và rối loạn chức năng gan.
Điểm cuối toàn diện – Trọng lượng cơ thể, ALT và AST huyết thanh (dấu hiệu tổn thương gan), mô bệnh học gan (HE, Masson trichrome, Sirius Red), tính điểm xơ hóa.
Có thể tái sản xuất và có đặc tính tốt – Mô hình được sử dụng rộng rãi với các giao thức đã được thiết lập và khả năng tái tạo cao qua các thử nghiệm.
Giá trị tịnh tiến – Lý tưởng để thử nghiệm các chất chống xơ hóa (nintedanib, pirfenidone), chất chống oxy hóa và các hợp chất bảo vệ gan.
Gói dữ liệu sẵn sàng cho IND – Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP.
Mô hình xơ hóa gan C57BL/6 do CCl4 gây ra
• Thử nghiệm hiệu quả của các thuốc chống xơ cứng (nintedanib, pirfenidone, chất ức chế TGF-β, chất ức chế galectin-3)
• Đánh giá thuốc bảo vệ gan, chất chống oxy hóa và hợp chất chống viêm
• Xác nhận mục tiêu cho con đường xơ hóa (tổng hợp collagen, kích hoạt tế bào hình sao)
• Phát hiện dấu ấn sinh học (dấu hiệu collagen, men gan, chất trung gian gây viêm)
• IND cho phép nghiên cứu dược lý và độc tính
tham số |
Đặc điểm kỹ thuật |
Loài/Chủng |
Chuột C57BL/6 |
Phương pháp cảm ứng |
Tiêm carbon tetrachloride trong phúc mạc (CCl4, 0,5–1,0 mL/kg trong dầu ô liu), 2 lần/tuần trong 4–8 tuần |
Thời gian học |
4–10 tuần (giai đoạn tấn công + điều trị) |
Điểm cuối chính |
Trọng lượng cơ thể, nồng độ ALT và AST huyết thanh (hóa học lâm sàng), mô bệnh học gan (HE, Masson trichrome, Sirius Red với điểm xơ hóa), tùy chọn: hàm lượng hydroxyproline, albumin/bilirubin huyết thanh, hóa mô miễn dịch (α-SMA, collagen I) |
| Kiểm soát tích cực | Nintedanib hoặc pirfenidone có sẵn dưới dạng hợp chất chống rung cơ tham khảo |
Gói dữ liệu |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, hóa học lâm sàng, slide mô học (HE, Masson, Sirius Red), tin sinh học (tùy chọn) |
Hỏi: CCl4 gây ra xơ gan như thế nào?
Trả lời: CCl4 được chuyển hóa bởi enzyme cytochrome P450 trong tế bào gan để tạo ra các gốc trichloromethyl có khả năng phản ứng cao, gây peroxid hóa lipid, hoại tử tế bào gan và viêm. Chấn thương lặp đi lặp lại dẫn đến kích hoạt tế bào hình sao, lắng đọng ma trận ngoại bào quá mức và xơ hóa gan tiến triển.
Hỏi: Điểm tương đồng chính với bệnh xơ gan ở người là gì?
Trả lời: Mô hình này cho thấy sự lắng đọng collagen tiến triển, transaminase huyết thanh (ALT, AST) tăng cao và những thay đổi mô bệnh học (xơ hóa cầu nối, hình thành giả tiểu thùy) gần giống với bệnh xơ hóa gan ở người.
Câu hỏi: Mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Đ: Vâng. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo các nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh (ví dụ: liều CCl4 khác nhau, đường dùng, thời gian điều trị) không?
Đ: Chắc chắn rồi. Nhóm khoa học của chúng tôi điều chỉnh chế độ dùng thuốc CCl4, lịch trình sử dụng và phân tích điểm cuối cho phù hợp với loại thuốc cụ thể của bạn.
Hỏi: Thời gian điển hình cho một nghiên cứu hiệu quả thí điểm là gì?
Đáp: Các nghiên cứu thí điểm thường tiến hành cảm ứng CCl4 trong 4–8 tuần, với việc điều trị được thực hiện đồng thời hoặc sau khi hình thành xơ hóa.