| Adet: | |
|---|---|
Klinik açıdan anlamlı – CCl4'ün neden olduğu fibrozis, ilerleyici hücre dışı matriks birikimi ve karaciğer fonksiyon bozukluğu ile insan karaciğer fibrozisini özetler.
Kapsamlı son noktalar – Vücut ağırlığı, serum ALT ve AST (karaciğer hasarı belirteçleri), karaciğer histopatolojisi (HE, Masson trikrom, Sirius Red), fibroz skorlaması.
Tekrarlanabilir ve iyi karakterize edilmiş – Yerleşik protokollere ve deneylerde yüksek tekrarlanabilirliğe sahip, yaygın olarak kullanılan model.
Çeviri değeri – Anti-fibrotik ajanları (nintedanib, pirfenidon), antioksidanları ve hepatoprotektif bileşikleri test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
CCl4 Kaynaklı C57BL/6 Karaciğer Fibrozis Modeli
• Anti-fibrotik ajanların (nintedanib, pirfenidon, TGF-β inhibitörleri, galektin-3 inhibitörleri) etkinlik testleri
• Hepatoprotektif ilaçların, antioksidanların ve antiinflamatuar bileşiklerin değerlendirilmesi
• Fibrozis yolları için hedef doğrulama (kollajen sentezi, yıldız hücre aktivasyonu)
• Biyobelirteç keşfi (kollajen belirteçleri, karaciğer enzimleri, inflamatuar aracılar)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
Şartname |
Türler/Suş |
C57BL/6 fare |
İndüksiyon yöntemi |
4-8 hafta boyunca haftada 2 kez karbon tetraklorürün (CCl4, zeytinyağında 0,5-1,0 mL/kg) intraperitoneal enjeksiyonu |
Çalışma süresi |
4–10 hafta (indüksiyon + tedavi aşaması) |
Anahtar uç noktalar |
Vücut ağırlığı, serum ALT ve AST seviyeleri (klinik kimya), karaciğer histopatolojisi (HE, Masson trikrom, fibroz skorlamalı Sirius Red), isteğe bağlı: hidroksiprolin içeriği, serum albümini/bilirubin, immünohistokimya (α-SMA, kollajen I) |
| Pozitif kontrol | Referans anti-fibrotik bileşikler olarak temin edilebilen Nintedanib veya pirfenidon |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, klinik kimya, histoloji slaytları (HE, Masson, Sirius Red), biyoinformatik (isteğe bağlı) |
Cevap1: Karaciğer fibrozu ve siroz araştırmaları için klasik bir klinik öncesi model olan C57BL/6 farelerini kullanarak CCl₄ kaynaklı karaciğer fibrozis modelini sunuyoruz.
C2: Karbon tetraklorür (CCl₄) hepatotoksin görevi görür. Metabolitleri karaciğer hücrelerine zarar verir, inflamasyonu ve profibrotik sitokinlerin salgılanmasını tetikler ve sonunda ilerleyici karaciğer fibrozisine neden olur.
Cevap3: Vücut ağırlığını dinamik olarak izliyoruz, karaciğer fonksiyon değerlendirmesi için serum ALT ve AST seviyelerini tespit ediyoruz ve patolojik inceleme yoluyla karaciğer fibrozisini ve immün infiltrasyonu analiz ediyoruz.
Cevap4: CCl₄, 0. Günden itibaren haftada iki kez uygulanır. Tüm tespitleri tamamlamak için hayvanlar belirlenen uç noktada kurban edilir.