| Adet: | |
|---|---|
Klinik açıdan anlamlı – CCl4'ün neden olduğu fibrozis, ilerleyici hücre dışı matriks birikimi ve karaciğer fonksiyon bozukluğu ile insan karaciğer fibrozisini özetler.
Kapsamlı son noktalar – Vücut ağırlığı, serum ALT ve AST (karaciğer hasarı belirteçleri), karaciğer histopatolojisi (HE, Masson trikrom, Sirius Red), fibroz skorlaması.
Tekrarlanabilir ve iyi karakterize edilmiş – Yerleşik protokollere ve deneylerde yüksek tekrarlanabilirliğe sahip, yaygın olarak kullanılan model.
Çeviri değeri – Anti-fibrotik ajanları (nintedanib, pirfenidon), antioksidanları ve hepatoprotektif bileşikleri test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
CCl4 Kaynaklı C57BL/6 Karaciğer Fibrozis Modeli
• Anti-fibrotik ajanların (nintedanib, pirfenidon, TGF-β inhibitörleri, galektin-3 inhibitörleri) etkinlik testleri
• Hepatoprotektif ilaçların, antioksidanların ve antiinflamatuar bileşiklerin değerlendirilmesi
• Fibrozis yolları için hedef doğrulama (kollajen sentezi, yıldız hücre aktivasyonu)
• Biyobelirteç keşfi (kollajen belirteçleri, karaciğer enzimleri, inflamatuar aracılar)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
Şartname |
Türler/Suş |
C57BL/6 fare |
İndüksiyon yöntemi |
4-8 hafta boyunca haftada 2 kez karbon tetraklorürün (CCl4, zeytinyağında 0,5-1,0 mL/kg) intraperitoneal enjeksiyonu |
Çalışma süresi |
4–10 hafta (indüksiyon + tedavi aşaması) |
Anahtar uç noktalar |
Vücut ağırlığı, serum ALT ve AST seviyeleri (klinik kimya), karaciğer histopatolojisi (HE, Masson trikrom, fibroz skorlamalı Sirius Red), isteğe bağlı: hidroksiprolin içeriği, serum albümini/bilirubin, immünohistokimya (α-SMA, kollajen I) |
| Pozitif kontrol | Referans anti-fibrotik bileşikler olarak temin edilebilen Nintedanib veya pirfenidon |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, klinik kimya, histoloji slaytları (HE, Masson, Sirius Red), biyoinformatik (isteğe bağlı) |
S: CCl4 karaciğer fibrozunu nasıl tetikler?
C: CCl4, hepatositlerdeki sitokrom P450 enzimleri tarafından metabolize edilerek yüksek derecede reaktif triklorometil radikalleri üretilir, bu da lipit peroksidasyonuna, hepatosit nekrozuna ve iltihaplanmaya neden olur. Tekrarlanan yaralanma, yıldız hücre aktivasyonuna, aşırı hücre dışı matris birikmesine ve ilerleyici karaciğer fibrozuna yol açar.
S: İnsan karaciğer fibrozisi ile temel benzerlikler nelerdir?
C: Model, insan karaciğer fibrozuna çok benzeyen ilerleyici kollajen birikimi, yüksek serum transaminazları (ALT, AST) ve histopatolojik değişiklikler (köprü oluşturan fibrozis, psödolobül oluşumu) sergiler.
S: Bu model IND'yi mümkün kılan çalışmalar için kullanılabilir mi?
C: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) uygun olarak çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örn. farklı CCl4 dozları, uygulama yolları, tedavi zamanlaması)?
C: Kesinlikle. Bilimsel ekibimiz CCl4 dozaj rejimlerini, uygulama programlarını ve son nokta analizlerini spesifik ilaç adayınıza göre uyarlar.
S: Bir pilot etkililik çalışmasının tipik zaman çizelgesi nedir?
C: Pilot çalışmalar tipik olarak 4-8 haftalık CCl4 indüksiyonunu yürütür ve tedavi eş zamanlı olarak veya fibrozis oluştuktan sonra uygulanır.