| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – фиброз, индуцированный CCl4, повторяет фиброз печени человека с прогрессирующим отложением внеклеточного матрикса и дисфункцией печени.
Комплексные конечные точки : масса тела, сывороточные АЛТ и АСТ (маркеры повреждения печени), гистопатология печени (HE, трихром Массона, Сириус красный), оценка фиброза.
Воспроизводимость и хорошо охарактеризованная — широко используемая модель с установленными протоколами и высокой воспроизводимостью в ходе экспериментов.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования антифиброзных средств (нинтеданиб, пирфенидон), антиоксидантов и гепатопротекторных соединений.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель C57BL/6 фиброза печени, индуцированного CCl4
• Тестирование эффективности антифиброзных препаратов (нинтеданиб, пирфенидон, ингибиторы TGF-β, ингибиторы галектина-3)
• Оценка гепатопротекторных препаратов, антиоксидантов и противовоспалительных соединений.
• Целевая проверка путей фиброза (синтез коллагена, активация звездчатых клеток)
• Открытие биомаркеров (маркеры коллагена, ферменты печени, медиаторы воспаления)
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь C57BL/6 |
Индукционный метод |
Внутрибрюшинное введение четыреххлористого углерода (CCl4, 0,5–1,0 мл/кг в оливковом масле) 2 раза в неделю в течение 4–8 недель. |
Продолжительность обучения |
4–10 недель (фаза индукции + лечение) |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, уровни АЛТ и АСТ в сыворотке (клиническая биохимия), гистопатология печени (HE, трихром Массона, Сириус Красный с оценкой фиброза), дополнительно: содержание гидроксипролина, сывороточный альбумин/билирубин, иммуногистохимия (α-SMA, коллаген I) |
| Положительный контроль | Нинтеданиб или пирфенидон доступны в качестве эталонных антифибротических соединений. |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, клиническая химия, гистологические слайды (HE, Masson, Sirius Red), биоинформатика (дополнительно) |
A1: Мы предлагаем модель фиброза печени, индуцированного CCl₄, с использованием мышей C57BL/6, классическую доклиническую модель исследования фиброза печени и цирроза печени.
A2: Четыреххлористый углерод (CCl₄) действует как гепатотоксин. Его метаболиты повреждают клетки печени, вызывают воспаление и секрецию профибротических цитокинов и в конечном итоге вызывают прогрессирующий фиброз печени.
A3: Мы динамически контролируем массу тела, определяем уровни АЛТ и АСТ в сыворотке крови для оценки функции печени, а также анализируем фиброз печени и иммунную инфильтрацию с помощью патологоанатомического исследования.
A4: CCl₄ вводят два раза в неделю, начиная с дня 0. Животных умерщвляют в назначенной конечной точке для завершения всех обнаружений.