| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – фиброз, индуцированный CCl4, повторяет фиброз печени человека с прогрессирующим отложением внеклеточного матрикса и дисфункцией печени.
Комплексные конечные точки : масса тела, сывороточные АЛТ и АСТ (маркеры повреждения печени), гистопатология печени (HE, трихром Массона, Сириус красный), оценка фиброза.
Воспроизводимость и хорошо охарактеризованная — широко используемая модель с установленными протоколами и высокой воспроизводимостью в ходе экспериментов.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования антифиброзных средств (нинтеданиб, пирфенидон), антиоксидантов и гепатопротекторных соединений.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель C57BL/6 фиброза печени, индуцированного CCl4
• Тестирование эффективности антифиброзных препаратов (нинтеданиб, пирфенидон, ингибиторы TGF-β, ингибиторы галектина-3)
• Оценка гепатопротекторных препаратов, антиоксидантов и противовоспалительных соединений.
• Целевая проверка путей фиброза (синтез коллагена, активация звездчатых клеток)
• Открытие биомаркеров (маркеры коллагена, ферменты печени, медиаторы воспаления)
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь C57BL/6 |
Индукционный метод |
Внутрибрюшинное введение четыреххлористого углерода (CCl4, 0,5–1,0 мл/кг в оливковом масле) 2 раза в неделю в течение 4–8 недель. |
Продолжительность обучения |
4–10 недель (фаза индукции + лечение) |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, уровни АЛТ и АСТ в сыворотке (клиническая биохимия), гистопатология печени (HE, трихром Массона, Сириус Красный с оценкой фиброза), дополнительно: содержание гидроксипролина, сывороточный альбумин/билирубин, иммуногистохимия (α-SMA, коллаген I) |
| Положительный контроль | Нинтеданиб или пирфенидон доступны в качестве эталонных антифиброзных соединений. |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, клиническая химия, гистологические слайды (HE, Masson, Sirius Red), биоинформатика (дополнительно) |
Вопрос: Как CCl4 вызывает фиброз печени?
Ответ: CCl4 метаболизируется ферментами цитохрома P450 в гепатоцитах с образованием высокореактивных трихлорметильных радикалов, вызывающих перекисное окисление липидов, некроз гепатоцитов и воспаление. Повторное повреждение приводит к активации звездчатых клеток, чрезмерному отложению внеклеточного матрикса и прогрессирующему фиброзу печени.
Вопрос: Каковы основные сходства с фиброзом печени человека?
A: Модель демонстрирует прогрессирующее отложение коллагена, повышение уровня трансаминаз в сыворотке (АЛТ, АСТ) и гистопатологические изменения (мостиковый фиброз, образование псевдодольок), которые очень напоминают фиброз печени человека.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы CCl4, пути введения, сроки лечения)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует режимы дозирования CCl4, графики введения и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на препарат.
Вопрос: Каковы типичные сроки пилотного исследования эффективности?
Ответ: Пилотные исследования обычно проводятся в течение 4–8 недель индукции CCl4, при этом лечение назначается одновременно или после развития фиброза.