| Rahi: | |
|---|---|
E tika ana mo te haumanu – Ko te fibrosis i whakaawehia e CCl4 ka whakahoki ano i te fibrosis ate tangata me te hekenga o te matrix extracellular me te mate ate.
Nga pito mutunga - Te taumaha o te tinana, te serum ALT me te AST (nga tohu wharanga ate), te taatai ate (HE, Masson trichrome, Sirius Whero), te tohu fibrosis.
Ka taea te whakaputa me te tohu pai - He tauira kua whakamahia nuitia me nga kawa kua pumau, me te kaha o te whakaputa puta noa i nga whakamatautau.
Te uara whakamaoritanga - He pai mo te whakamatautau i nga kaihoko anti-fibrotic (nintedanib, pirfenidone), antioxidants, me nga pūhui hepatoprotective.
Nga kohinga raraunga kua rite IND - Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP.
CCl4 Induced C57BL/6 Tauira fibrosis ate
• Te whakamatautau whai hua o nga kaitautoko anti-fibrotic (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• Te arotake i nga raau taero hepatoprotective, antioxidants, me nga pūhui anti-inflammatory
• Te whakamanatanga whainga mo nga ara fibrosis (te whakahiato collagen, te whakahohenga pūtau stellate)
• Te kitenga o te tohu koiora (te tohu collagen, te ate enzymes, te takawaenga mumura)
• Maatauranga rongoora me te paitini whakaahei IND
Tawhā |
Whakatakotoranga |
Momo/Riki |
C57BL/6 kiore |
Tikanga whakauru |
Ko te werohanga o roto o te waro tetrachloride (CCl4, 0.5–1.0 mL/kg i roto i te hinu oriwa), 2 wa/wiki mo te 4-8 wiki |
Te roanga ako |
4–10 wiki (whakauru + wahanga maimoatanga) |
Nga pito mutunga matua |
Te taumaha o te tinana, nga taumata ALT me te AST serum (matū haumanu), histopathology ate (HE, Masson trichrome, Sirius Whero me te tohu fibrosis), he mea whiriwhiri: hydroxyproline ihirangi, serum albumin/bilirubin, immunohistochemistry (α-SMA, collagen I) |
| Te whakahaere pai | Ko te Nintedanib me te pirfenidone e waatea ana hei tohutoro pūhui anti-fibrotic |
Mōkihi Raraunga |
Raraunga mata, purongo tātaritanga, matū haumanu, kiriata histology (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatics (he kōwhiringa) |
P: Me pehea te CCl4 e whakaawe ai i te fibrosis ate?
A: Ko te CCl4 ka whakahekehia e nga enzymes cytochrome P450 i roto i nga hepatocytes ki te whakaputa i nga rauropi trichloromethyl tino tauhohenga, ka puta te peroxidation lipid, te necrosis hepatocyte, me te mumura. Ko te wharanga tukurua e arai ana ki te whakahohenga o nga pūtau stellate, te nui o te tukunga matrix extracellular, me te fibrosis ate ahu whakamua.
P: He aha nga mea tino rite ki te fibrosis ate tangata?
A: Ko te tauira e whakaatu ana i te hekenga o te collagen deposition, te teitei o te serum transaminases (ALT, AST), me nga huringa histopathological (bridging fibrosis, pseudolobule formation) e rite ana ki te fibrosis ate tangata.
P: Ka taea te whakamahi i tenei tauira mo nga rangahau whakaahei IND?
A: Ae. Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga GLP mo nga tukunga ture (FDA, EMA).
P: Ka tukuna e koe nga tikanga ako kua whakaritea (hei tauira, nga toketatanga CCl4 rereke, nga huarahi whakahaere, te wa maimoatanga)?
A: Tino. Ko ta matou roopu putaiao e whakarite ana i nga tikanga whakangaonga CCl4, nga raarangi whakahaere, me nga tātaritanga mutunga ki to kaitono tarukino motuhake.
P: He aha te waarangi angamaheni mo te rangahau whaihuatanga pairati?
A: Ko nga rangahau pairati e whakahaere ana i nga wiki 4-8 o te whakaurunga CCl4, me te maimoatanga i te wa kotahi, i muri ranei i te whakaturanga fibrosis.