| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ሰፊ የበሽታ ሽፋን - Xenogeneic (የሰው ፒቢኤምሲ)፣ allogeneic MHC-ያልተዛመደ አጣዳፊ እና ሥር የሰደደ ሉፐስ-እንደ GVHD ሞዴሎች አሉ።
ሊጠኑ የሚችሉ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት፣ የመዳን ፍጥነት፣ የጂቪኤችዲ ክሊኒካዊ ውጤት (0-10 ልኬት ከአቀማመጥ፣ እንቅስቃሴ፣ ፀጉር፣ ቆዳ ጋር)፣ የሴረም አውቶአንቲቦዲዎች (ፀረ-dsDNA፣ IgG)፣ ፕሮቲንሪያ፣ ሂስቶፓቶሎጂ።
በሜካኒዝም የሚመራ - የሰው ልጅ ፒቢኤምሲ ሞዴል ለሰው-ተኮር ሕክምናዎች; ለቲ ሴል-መካከለኛ GVHD allogeneic ሞዴሎች; ሥር የሰደደ ሞዴል ለ autoantibody-mediated pathology.
የትርጉም ዋጋ - የበሽታ መከላከያዎችን (calcineurin inhibitors, mTOR inhibitors), ባዮሎጂስቶች (ፀረ-ቲኤንኤፍ, ፀረ-IL-6R) እና ሴል-ተኮር ሕክምናዎችን ለመሞከር ተስማሚ ነው.
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
የሰው PBMC አጣዳፊ GVHD ሞዴል አስከትሏል።
B6 የስፕሊን ሴሎች የ B6D2F1 aGVHD ሞዴል
DBA/2 ሊምፎሳይት የተቀሰቀሰ B6D2F1 cGVHD ሞዴል
• ለ GVHD መከላከል እና ህክምና የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶች (ታክሮሊመስ, ሳይክሎፖሪን, ማይኮፌኖሌት ሞፊቲል, mTOR አጋቾች) ውጤታማነት መሞከር.
• ቲ ሴሎችን (ፀረ-ሲዲ3፣ ፀረ-ሲዲ4)፣ ሳይቶኪኖች (ፀረ-IL-6R፣ ፀረ-ቲኤንኤፍ) እና የአብሮ ማነቃቂያ መንገዶችን (CTLA-4-Ig) ያነጣጠሩ ባዮሎጂስቶች ግምገማ።
• በሴል ላይ የተመሰረቱ የሕክምና ዘዴዎችን (Tregs, MSCs) እና ፀረ-ሰውነትን የሚያሟጥጡ ስልቶችን መሞከር
• የዒላማ ማረጋገጫ ለቲ ሴል ማግበር፣ autoantibody ምርት እና ባለብዙ አካል ፓቶሎጂ
• IND የሚያነቃ ፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
መለኪያ |
የሰው PBMC aGVHD ሞዴል |
B6 → B6D2F1 aGVHD ሞዴል | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD ሞዴል |
ዝርያዎች / ውጥረት |
NSG መዳፊት (ተቀባይ) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
የበሽታ አይነት |
አጣዳፊ (xenogeneic) | አጣዳፊ (allogeneic) | ሥር የሰደደ (ሉፐስ የሚመስል) |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
የሰውነት ክብደት፣ መትረፍ፣ የGVHD ውጤት | ሰርቫይቫል፣ የGVHD ነጥብ | የሰውነት ክብደት፣ መትረፍ፣ የጂቪኤችዲ ነጥብ፣ የሴረም IgG፣ ፀረ-dsDNA፣ ፕሮቲንሪያ፣ የደም ባዮኬሚስትሪ፣ የኩላሊት ፓቶሎጂ |
ጥ ፡ በሦስቱ GVHD ሞዴሎች መካከል ያለው ልዩነት ምንድን ነው?
መ: የሰው ልጅ ፒቢኤምሲ ሞዴል xenogeneic ነው፣ ሰው-ተኮር ሕክምናዎችን ለመሞከር ተስማሚ ነው። የB6 → B6D2F1 ሞዴል MHC-ያልተዛመደ አሎጂን አጣዳፊ GVHD ነው። የ DBA/2 → B6D2F1 ሞዴል ሥር የሰደደ፣ ሉፐስ የመሰለ GVHD ከራስ-አንቲቦይድ ምርት፣ ኔፊራይትስ እና ባለብዙ አካል ፋይብሮሲስ ጋር ነው።
ጥ: - ፀረ-ሰው ባዮሎጂስቶችን ለመፈተሽ የትኛው ሞዴል በጣም ተስማሚ ነው?
መ ፡ በኤንኤስጂ አይጦች ውስጥ ያለው የሰው PBMC የ aGVHD ሞዴል ለሰው-ተኮር ፀረ እንግዳ አካላት (ለምሳሌ ፀረ-CD3፣ ፀረ-CD4፣ ፀረ-IL-6R) ለጋሽ ቲ ሴሎች ሰው በመሆናቸው ለመገምገም ተመራጭ ነው።
ጥ፡- እነዚህ ሞዴሎች IND ለሚያስችሉ ጥናቶች መጠቀም ይቻላል?
መ: አዎ. ጥናቶች በ GLP መርሆዎች ለቁጥጥር ማቅረቢያዎች (ኤፍዲኤ, EMA) መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የለጋሾች ሕዋስ ቁጥሮች፣ የሕክምና ጊዜ) ታቀርባለህ?
መልስ ፡ በፍጹም። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን የማስተዋወቂያ ፕሮቶኮሎችን፣ የህክምና መርሃ ግብሮችን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለእርስዎ የተለየ የመድኃኒት እጩ ያዘጋጃል።
ጥ ፡ ለፓይለት ውጤታማነት ጥናት የተለመደው የጊዜ መስመር ምንድን ነው?
መ: አጣዳፊ የጂቪኤችዲ ጥናቶች ከ4-6 ሳምንታት ከትራንስፕላንት በኋላ ይሰራሉ። ሥር የሰደደ የጂቪኤችዲ ጥናቶች ለሙሉ ራስ-አንቲቦይድ እና የአካል ክፍሎች ፓቶሎጂ እድገት እስከ 8-12 ሳምንታት ሊራዘም ይችላል።
