የመዳፊት ግራፍት-ተቃራኒ-አስተናጋጅ በሽታ (ጂቪኤችዲ) ሞዴሎች

Graft-Versus-host disease (GVHD) የሂሞቶፔይቲክ ሴል ትራንስፕላንት (ኤች.ቲ.ቲ.) ዋነኛ ችግር ነው, ለደም በሽታዎች እና ለጄኔቲክ በሽታዎች የተጠናከረ ሕክምና. GVHD የሚከሰተው ለጋሾች የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ተቀባይ ቲሹዎችን ሲያጠቁ፣ ቆዳ፣ ጉበት፣ የጨጓራና ትራክት እና ሳንባዎች ላይ ተጽእኖ ሲያሳድሩ ነው። HKeyBio አጣዳፊ እና ሥር የሰደዱ በሽታዎች ንዑስ ዓይነቶችን የሚሸፍኑ ሶስት በደንብ የተረጋገጡ የጂቪኤችዲ ሞዴሎችን ያቀርባል፡ (1) የሰው ፒቢኤምሲ በ NSG አይጦች ውስጥ አጣዳፊ GVHD (Xenogenic ሞዴል)፣ (2) B6 የስፕሊን ህዋሶች በ B6D2F1 አይጦች (allogeneic MHC-የማይዛመድ የኤችዲአይዲ ሞዴል) HDD/2 ጂ.አይ.ኤ. B6D2F1 አይጦች (ሉፐስ-እንደ autoantibody-መካከለኛ ሞዴል)። እነዚህ ሞዴሎች የክብደት መቀነስን፣ የመዳንን መቀነስ፣ ባለብዙ አካል ፓቶሎጂ (ቆዳ፣ ጉበት፣ ኩላሊት) እና ራስ-አንቲቦይድ ምርትን ጨምሮ ቁልፍ የሰው ልጅ የጂቪኤችዲ ባህሪያትን መልሰው ይይዛሉ፣ ይህም ልብ ወለድ immunomodulatory therapeutics ቅድመ ክሊኒካዊ ውጤታማነትን ለማረጋገጥ ጠንካራ መድረኮችን ይሰጣሉ።

፡ ብዛት
ተገኝነት





ጠይቅ ወደ ቅርጫት አክል

ቀዳሚ፡

ቀጣይ፡-

የምርት መግለጫ

ቁልፍ ባህሪዎች እና ጥቅሞች

ሰፊ የበሽታ ሽፋን - Xenogeneic (የሰው ፒቢኤምሲ)፣ allogeneic MHC-ያልተዛመደ አጣዳፊ እና ሥር የሰደደ ሉፐስ-እንደ GVHD ሞዴሎች አሉ።

ሊጠኑ የሚችሉ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት፣ የመዳን ፍጥነት፣ የጂቪኤችዲ ክሊኒካዊ ውጤት (0-10 ልኬት ከአቀማመጥ፣ እንቅስቃሴ፣ ፀጉር፣ ቆዳ ጋር)፣ የሴረም አውቶአንቲቦዲዎች (ፀረ-dsDNA፣ IgG)፣ ፕሮቲንሪያ፣ ሂስቶፓቶሎጂ።

በሜካኒዝም የሚመራ - የሰው ልጅ ፒቢኤምሲ ሞዴል ለሰው-ተኮር ሕክምናዎች; ለቲ ሴል-መካከለኛ GVHD allogeneic ሞዴሎች; ሥር የሰደደ ሞዴል ለ autoantibody-mediated pathology.

የትርጉም ዋጋ - የበሽታ መከላከያዎችን (calcineurin inhibitors, mTOR inhibitors), ባዮሎጂስቶች (ፀረ-ቲኤንኤፍ, ፀረ-IL-6R) እና ሴል-ተኮር ሕክምናዎችን ለመሞከር ተስማሚ ነው.

IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.

ቴክኒካዊ ውሂብ እና ማረጋገጫ

የሰው PBMC አጣዳፊ GVHD ሞዴል አስከትሏል።

B6 የስፕሊን ህዋሶች የተፈጠሩ B6D2F1 aGVHD ሞዴል

DBA/2 ሊምፎሳይት የተቀሰቀሰ B6D2F1 cGVHD ሞዴል

መተግበሪያዎች

• ለ GVHD መከላከል እና ህክምና የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶች (ታክሮሊመስ, ሳይክሎፖሪን, ማይኮፌኖሌት ሞፊቲል, mTOR አጋቾች) ውጤታማነት መሞከር.

• ቲ ሴሎችን (ፀረ-ሲዲ3፣ ፀረ-ሲዲ4)፣ ሳይቶኪኖች (ፀረ-IL-6R፣ ፀረ-ቲኤንኤፍ) እና የአብሮ ማነቃቂያ መንገዶችን (CTLA-4-Ig) ያነጣጠሩ ባዮሎጂስቶች ግምገማ።

• በሴል ላይ የተመሰረቱ የሕክምና ዘዴዎችን (Tregs, MSCs) እና ፀረ-ሰውነትን የሚያሟጥጡ ስልቶችን መሞከር

• የዒላማ ማረጋገጫ ለቲ ሴል ማግበር፣ autoantibody ምርት እና ባለብዙ አካል ፓቶሎጂ

• IND የሚያነቃ የፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች

የሞዴል ዝርዝሮች

መለኪያ	የሰው PBMC aGVHD ሞዴል	B6 → B6D2F1 aGVHD ሞዴል	DBA/2 → B6D2F1 cGVHD ሞዴል
ዝርያዎች / ውጥረት	NSG መዳፊት (ተቀባይ)	B6 → B6D2F1	DBA/2 → B6D2F1
የበሽታ አይነት	አጣዳፊ (xenogeneic)	አጣዳፊ (allogeneic)	ሥር የሰደደ (ሉፐስ የሚመስል)
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች	የሰውነት ክብደት፣ መትረፍ፣ የGVHD ውጤት	ሰርቫይቫል፣ የGVHD ነጥብ	የሰውነት ክብደት፣ መትረፍ፣ የጂቪኤችዲ ነጥብ፣ የሴረም IgG፣ ፀረ-dsDNA፣ ፕሮቲንሪያ፣ የደም ባዮኬሚስትሪ፣ የኩላሊት ፓቶሎጂ

❓ ተደጋግሞ የሚጠየቁ ጥያቄዎች

Q1: ምን GVHD ሞዴሎችን ይሰጣሉ?

መ 1፡ ሶስት የጎለመሱ ሞዴሎችን እናቀርባለን፡ በሰው ፒቢኤምሲ የተፈጠረ አጣዳፊ GVHD በ NSG አይጦች፣ B6 splin cell-induced acute GVHD በ B6D2F1 አይጦች እና DBA/2 ሊምፎሳይት የተፈጠረ ሥር የሰደደ GVHD በ B6D2F1 አይጦች።

Q2: የእነዚህ ሞዴሎች ዋና ዘዴዎች ምንድ ናቸው?

A2፡ ለጋሽ የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ተቀባይ አሎአንቲጅንን ወይም xenoantigensን ይገነዘባሉ፣ ይንቃሉ እና የስርዓተ-ፆታ እብጠት እና የብዝሃ አካላት ጉዳት ያስከትላሉ። የክሊኒካዊ አጣዳፊ እና ሥር የሰደደ የጂቪኤችዲ በሽታ አምጪ ባህሪዎችን ፍጹም በሆነ ሁኔታ ይደግማሉ።

Q3: ምን ዓይነት የግምገማ አመልካቾች ለግምገማ ጥቅም ላይ ይውላሉ?

A3፡ የሰውነት ክብደትን፣ የመትረፍ ፍጥነት እና የGVHD ክሊኒካዊ ውጤቶችን እንቆጣጠራለን። ለከባድ የጂ.ቪ.ኤች.ዲ፣ የሴረም dsDNA፣ IgG እና የሽንት ፕሮቲን እንዲሁም የኩላሊት የፓቶሎጂ ትንታኔን እናገኛለን።

Q4: የሞዴሊንግ ዑደቶች እና ቁልፍ ስራዎች ምንድ ናቸው?

A4: የ hPBMC aGVHD ሞዴል ከሴል መርፌ በፊት በ 1Gy irradiation ለ 28 ቀናት ይቆያል. የB6 ስፕሊን ሴል aGVHD ሞዴል ለ60 ቀናት ይሰራል። የ cGVHD ሞዴል ሊምፎይተስ ከተተከለ በኋላ እስከ 15 ሳምንታት ይወስዳል.

Q5: ጥቅሞቹ እና የትግበራ ሁኔታዎች ምንድ ናቸው?

A5: እነዚህ ሞዴሎች የተረጋጉ በሽታ አምሳያዎችን እና ከፍተኛ የመራባት ችሎታን ያሳያሉ. አጣዳፊ እና ሥር የሰደደ GVHDን ለመከላከል እና ለማከም መድኃኒቶችን ለቅድመ ክሊኒካዊ ውጤታማነት ምርመራ፣ ዘዴ ምርምር እና የደህንነት ግምገማ ተስማሚ ናቸው።