| Dami: | |
|---|---|
Mga pantulong na modelo - modelo ng ConA para sa talamak na T cell-mediated hepatitis; S100 na modelo para sa talamak na autoimmune hepatitis na may produksyon ng autoantibody.
Mga kumpletong endpoint – Timbang ng katawan, serum biochemistry (ALT, AST, LDH), mga antas ng autoantibody (anti-S100), liver histopathology (HE), pagsusuri ng immune cell infiltration ng FACS.
Mechanism-driven – Direktang pinapagana ng ConA ang mga T cells; Sinisira ng modelo ng S100 ang hepatic immune tolerance sa pamamagitan ng adjuvant, na nire-recapulate ang pathogenesis ng AIH ng tao.
Translational value – Tamang-tama para sa pagsubok ng mga immunosuppressant (corticosteroids, mycophenolate), biologics na nagta-target ng mga T cell (anti-CD3), at JAK inhibitors.
IND-ready na data packages – Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP.
ConA Induced C57BL/6 Autoimmune Hepatitis Model
LSP Induced C57BL/6 Autoimmune Hepatitis Model
• Pagsusuri sa pagiging epektibo ng mga immunosuppressant (corticosteroids, mycophenolate mofetil, azathioprine, calcineurin inhibitors)
• Pagsusuri ng mga biologic na nagta-target sa mga T cell (anti-CD3, anti-CD4), mga cytokine (anti-TNF, anti-IFN-γ), at mga JAK inhibitor
• Target na validation para sa T cell activation, autoantibody production, at inflammatory pathways
• Pagtuklas ng biomarker (mga enzyme sa atay, autoantibodies, mga profile ng cytokine)
• IND-enable ang pharmacology at toxicology na pag-aaral
Parameter |
ConA Induced AIH Model |
S100 Induced AIH Model |
Species/Pinatay |
C57BL/6 mouse |
C57BL/6 mouse |
Paraan ng induction |
Intravenous ConA (15–20 mg/kg), solong dosis |
Subcutaneous immunization na may S100 hepatic protein homogenate + Freund's adjuvant (CFA/IFA), maraming dosis sa loob ng 3-4 na linggo |
Tagal ng pag-aaral |
Talamak: 24–72 oras; subacute: hanggang 7 araw |
4–6 na linggo (pagbabakuna + hamon) |
Mga pangunahing endpoint |
Serum ALT, AST, LDH; histopathology ng atay (HE); mga antas ng cytokine (IFN-γ, TNF-α, IL-2); opsyonal: T cell activation marker |
Timbang ng katawan, serum na anti-S100 autoantibodies, serum AST, liver immune cell infiltration (FACS para sa T cells, macrophage), liver histopathology (HE), Th1/Th17 cytokine profiling |
Pakete ng data |
Raw na data, mga ulat ng pagsusuri, klinikal na kimika, mga slide ng histology, FACS file, bioinformatics (opsyonal) |
|
Q: Ano ang mga pagkakaiba sa pagitan ng ConA at S100 induced AIH models?
A: Ang modelo ng ConA ay nag-uudyok ng talamak na T cell-mediated hepatitis sa loob ng ilang oras, kapaki-pakinabang para sa pag-aaral ng mabilis na pag-activate ng T cell at paglabas ng cytokine. Sinisira ng modelo ng S100 ang immune tolerance sa mga linggo, na bumubuo ng mga autoantibodies at talamak na pinsala sa atay, na mas malapit na ginagaya ang autoimmune hepatitis ng tao na may parehong cellular at humoral immunity involvement.
T: Aling modelo ang mas angkop para sa pagsusuri ng mga immunosuppressive na gamot?
A: Ang modelo ng ConA ay mainam para sa pag-screen ng mga compound na nagta-target ng mga talamak na tugon ng T cell. Ang modelong S100 ay mas mahusay para sa pagsusuri ng mga therapy para sa talamak na autoimmune hepatitis, dahil isinasama nito ang parehong mga bahagi ng T cell at B cell/autoantibody.
T: Maaari bang gamitin ang mga modelong ito para sa mga pag-aaral na nagpapagana ng IND?
A: Oo. Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP para sa mga pagsusumite ng regulasyon (FDA, EMA).
Q: Nag-aalok ka ba ng customized na mga protocol ng pag-aaral (hal., iba't ibang mga ConA doses, adjuvant formulations)?
A: Talagang. Iniaangkop ng aming pangkat na siyentipiko ang mga protocol ng induction, iskedyul ng paggamot, at pagsusuri sa endpoint sa iyong partikular na kandidato sa gamot.
