| Cainníocht: | |
|---|---|
Ábhartha go cliniciúil – déanann ALI arna spreagadh ag LPS aithris dhlúth ar ALI/ARDS an duine le géar-athlasadh, insíothlú leukocyte, agus éidéime scamhógach.
Críochphointí cuimsitheacha – comhaireamh ceall BALF (limficítí, neodrófail, macraphages), próifíliú citocín (MCP-1, IL-6, IL-10), histeapaiteolaíocht scamhóg (HE, IHC), measúnú éidéime scamhógach (cóimheas fliuch/tirim).
Meicníocht-tiomáinte - Gníomhaíonn LPS comharthaíocht TLR4, spreagann sé cosán NF-κB agus freagairt láidir athlastach, rud a léiríonn gortú scamhóg de bharr sepsis Gram-diúltach.
Luach Aistritheach - Ideal chun tástáil a dhéanamh ar dhrugaí frith-athlastacha, coscairí cítocín, coscairí neutrophil elastase, agus teiripí cille-bhunaithe.
Pacáistí sonraí atá réidh le IND – Is féidir staidéir a dhéanamh de réir prionsabail GLP.
Múnla ALI spreagtha LPS i lucha BALB/c
• Tástáil éifeachtúlachta ar dhrugaí frith-athlastacha (corticosteroids, NSAIDs), coscairí cytokine (frith-IL-6, frith-TNF-α), agus coscairí neutrophil elastase
• Meastóireacht ar theiripe gascheall meiseinchymal (MSC) agus ar chóireálacha seachcheallacha atá bunaithe ar fheithicle
• Bailíochtú sprice do chomharthaíocht TLR4, cosán NF-κB, agus cascáidí athlastacha
• Fionnachtain bithmharcála (próifílí cille BALF, sínithe cítocín, marcóirí díobhála scamhóg)
• Staidéir cógaseolaíochta agus tocsaineolaíochta a chumasaíonn an IND
Paraiméadar |
Sonraíocht |
Speiceas/Brú |
luch BALB/c |
Modh ionduchtúcháin |
Riaradh lipopolysaccharide intratracheal, intranasal, nó infhéitheach (LPS, 5-10 mg / kg) |
Ré staidéir |
Géarmhíochaine: 6-48 uair an chloig tar éis riarachán LPS |
Príomhphointí deiridh |
Áireamh cille BALF (iomlán agus difreálach: neodrófilí, macrophages, limficítí), leibhéil cítocine BALF (MCP-1, IL-6, IL-10 le ELISA), histeapaiteolaíocht scamhóg (staining HE le scór gortú scamhóg), imdhíon-histochemistry (IHC) le haghaidh marcóirí athlastacha, cóimheas meáchain fliuch / tirim scamhóg (gníomhaíocht strus scamhógach), roghnach: marcóirí strus MPO, roghnach: |
Pacáiste sonraí |
Sonraí amh, tuarascálacha anailíse, comhaireamh cealla BALF, torthaí ELISA, sleamhnáin histeolaíochta (HE, IHC), bithfhaisnéisíocht (roghnach) |
C: Conas a chothaíonn LPS géarghortú scamhóg i lucha?
A: Ceanglaíonn LPS le TLR4 ar chealla imdhíonachta, ag gníomhachtú cosáin NF-κB agus MAPK, as a dtiocfaidh freagairt athlastach láidir le scaoileadh cytokine (IL-6, TNF-α, MCP-1), earcaíocht neodrófail chuig na scamhóga, tréscaoilteacht soithíoch méadaithe, agus damáiste alveolach, ag déanamh aithrise dlúth ar ALI de bharr sepsis Gram-diúltach.
C: Cad iad na príomhchosúlachtaí le ALI/ARDS daonna?
A: Léiríonn an tsamhail insíothlú neodrófail, cítocíní pro-athlastacha ardaithe, éidéime scamhógach, agus gnéithe histeapaiteolaíocha (ramhrú alveolach, foirmiú membrane hialíneach) atá comhionann le ALI/ARDS daonna.
C: An féidir an múnla seo a úsáid le haghaidh staidéir chumasaithe IND?
A: Tá. Is féidir staidéir a dhéanamh de réir phrionsabail GLP le haghaidh aighneachtaí rialála (FDA, EMA).
C: An dtugann tú prótacail staidéir saincheaptha (m.sh., dáileoga éagsúla LPS, bealaí riaracháin, pointí ama)?
A: Go deimhin. Déanann ár bhfoireann eolaíoch réimis dáileogachta LPS, bealaí riaracháin, agus anailísí críochphointe a oiriúnú do d'iarrthóir drugaí ar leith.
