| Adet: | |
|---|---|
Klinik açıdan anlamlı – LPS kaynaklı ALI, akut inflamasyon, lökosit infiltrasyonu ve pulmoner ödem ile insan ALI/ARDS'sini yakından taklit eder.
Kapsamlı son noktalar – BALF hücre sayımı (lenfositler, nötrofiller, makrofajlar), sitokin profili (MCP-1, IL-6, IL-10), akciğer histopatolojisi (HE, IHC), pulmoner ödem değerlendirmesi (ıslak/kuru oranı).
Mekanizma odaklı – LPS, TLR4 sinyalini etkinleştirerek NF-κB yolunu ve güçlü inflamatuar yanıtı tetikleyerek Gram negatif sepsisin neden olduğu akciğer hasarını yansıtır.
Çeviri değeri – Antiinflamatuar ilaçları, sitokin inhibitörlerini, nötrofil elastaz inhibitörlerini ve hücre bazlı tedavileri test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
BALB/c Farelerinde LPS Kaynaklı ALI Modeli
• Antiinflamatuar ilaçların (kortikosteroidler, NSAID'ler), sitokin inhibitörlerinin (anti-IL-6, anti-TNF-α) ve nötrofil elastaz inhibitörlerinin etkinlik testleri
• Mezenkimal kök hücre (MSC) tedavisi ve hücre dışı vezikül bazlı tedavilerin değerlendirilmesi
• TLR4 sinyali, NF-κB yolu ve inflamatuar basamaklar için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (BALF hücre profilleri, sitokin imzaları, akciğer hasarı belirteçleri)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
Şartname |
Türler/Suş |
BALB/c fare |
İndüksiyon yöntemi |
Lipopolisakaritin (LPS, 5-10 mg/kg) intratrakeal, intranazal veya intraperitoneal uygulanması |
Çalışma süresi |
Akut: LPS uygulamasından 6-48 saat sonra |
Anahtar uç noktalar |
BALF hücre sayıları (toplam ve diferansiyel: nötrofiller, makrofajlar, lenfositler), BALF sitokin seviyeleri (ELISA ile MCP-1, IL-6, IL-10), akciğer histopatolojisi (akciğer hasarı skoru ile HE boyama), inflamatuar belirteçler için immünohistokimya (IHC), akciğer ıslak/kuru ağırlık oranı (akciğer ödemi), isteğe bağlı: MPO aktivitesi, oksidatif stres belirteçleri |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, BALF hücre sayımları, ELISA sonuçları, histoloji slaytları (HE, IHC), biyoinformatik (isteğe bağlı) |
S: LPS farelerde akut akciğer hasarını nasıl tetikler?
C: LPS, bağışıklık hücreleri üzerindeki TLR4'e bağlanarak NF-κB ve MAPK yollarını aktive ederek sitokin salınımı (IL-6, TNF-α, MCP-1), akciğerlere nötrofil alımı, artan vasküler geçirgenlik ve alveolar hasar ile güçlü inflamatuar yanıta yol açarak Gram-negatif sepsis kaynaklı ALI'yi yakından taklit eder.
S: İnsan ALI/ARDS'si ile temel benzerlikler nelerdir?
C: Model, insan ALI/ARDS'sine benzer nötrofil infiltrasyonu, yüksek proinflamatuar sitokinler, akciğer ödemi ve histopatolojik özellikler (alveoler kalınlaşma, hiyalin membran oluşumu) sergiliyor.
S: Bu model IND'yi mümkün kılan çalışmalar için kullanılabilir mi?
C: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) uygun olarak çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örneğin, farklı LPS dozları, uygulama yolları, zaman noktaları)?
C: Kesinlikle. Bilimsel ekibimiz, LPS dozaj rejimlerini, uygulama yollarını ve son nokta analizlerini spesifik ilaç adayınıza göre uyarlar.
