| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – ALI izazvan LPS-om blisko oponaša ljudski ALI/ARDS s akutnom upalom, infiltracijom leukocita i plućnim edemom.
Sveobuhvatne krajnje točke – broj BALF stanica (limfociti, neutrofili, makrofagi), profiliranje citokina (MCP-1, IL-6, IL-10), histopatologija pluća (HE, IHC), procjena plućnog edema (omjer mokro/suho).
Pokrenut mehanizmom – LPS aktivira signaliziranje TLR4, pokrećući put NF-κB i snažan upalni odgovor, odražavajući ozljedu pluća izazvanu Gram-negativnom sepsom.
Prijevodna vrijednost – Idealno za testiranje protuupalnih lijekova, inhibitora citokina, inhibitora neutrofilne elastaze i staničnih terapija.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
LPS inducirani ALI model u BALB/c miševa
• Ispitivanje učinkovitosti protuupalnih lijekova (kortikosteroidi, NSAID), inhibitora citokina (anti-IL-6, anti-TNF-α) i inhibitora neutrofilne elastaze
• Procjena terapije mezenhimalnim matičnim stanicama (MSC) i tretmana temeljenih na izvanstaničnim vezikulama
• Validacija cilja za TLR4 signalizaciju, put NF-κB i upalne kaskade
• Otkrivanje biomarkera (BALF stanični profili, citokinski potpisi, markeri ozljede pluća)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
BALB/c miš |
Metoda indukcije |
Intratrahealna, intranazalna ili intraperitonealna primjena lipopolisaharida (LPS, 5-10 mg/kg) |
Trajanje studija |
Akutno: 6-48 sati nakon primjene LPS-a |
Ključne krajnje točke |
Broj stanica BALF-a (ukupni i diferencijalni: neutrofili, makrofagi, limfociti), razine citokina BALF-a (MCP-1, IL-6, IL-10 pomoću ELISA), histopatologija pluća (HE bojenje s rezultatom ozljede pluća), imunohistokemija (IHC) za upalne markere, omjer težine mokrih/suhih pluća (plućni edem), izborno: MPO aktivnost, markeri oksidativnog stresa |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, broj BALF stanica, rezultati ELISA, histološki slajdovi (HE, IHC), bioinformatika (izborno) |
P: Kako LPS izaziva akutnu ozljedu pluća kod miševa?
O: LPS se veže na TLR4 na imunološkim stanicama, aktivirajući puteve NF-κB i MAPK, što dovodi do snažnog upalnog odgovora s otpuštanjem citokina (IL-6, TNF-α, MCP-1), regrutacije neutrofila u pluća, povećane vaskularne propusnosti i oštećenja alveola, blisko oponašajući ALI izazvanu Gram-negativnom sepsom.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskim ALI/ARDS-om?
O: Model pokazuje infiltraciju neutrofila, povišene proupalne citokine, plućni edem i histopatološke značajke (alveolarno zadebljanje, stvaranje hijalinske membrane) identične ljudskom ALI/ARDS-u.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s GLP načelima za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite doze LPS-a, načine primjene, vremenske točke)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji režime doziranja LPS-a, načine primjene i analize krajnjih točaka vašem specifičnom kandidatu za lijek.
