| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – LPS-geïnduceerde ALI bootst menselijke ALI/ARDS nauw na met acute ontsteking, infiltratie van leukocyten en longoedeem.
Uitgebreide eindpunten – BALF-celtellingen (lymfocyten, neutrofielen, macrofagen), cytokineprofilering (MCP-1, IL-6, IL-10), longhistopathologie (HE, IHC), beoordeling van longoedeem (nat/droog-verhouding).
Mechanismegestuurd – LPS activeert TLR4-signalering, waardoor de NF-KB-route en een robuuste ontstekingsreactie worden geactiveerd, wat de door Gram-negatieve sepsis geïnduceerde longbeschadiging weerspiegelt.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van ontstekingsremmende medicijnen, cytokineremmers, neutrofiele elastaseremmers en celgebaseerde therapieën.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
LPS-geïnduceerd ALI-model in BALB / c-muizen
• Werkzaamheidstesten van ontstekingsremmende geneesmiddelen (corticosteroïden, NSAID's), cytokineremmers (anti-IL-6, anti-TNF-α) en neutrofielelastaseremmers
• Evaluatie van mesenchymale stamceltherapie (MSC) en op extracellulaire blaasjes gebaseerde behandelingen
• Doelvalidatie voor TLR4-signalering, NF-KB-route en ontstekingscascades
• Ontdekking van biomarkers (BALF-celprofielen, cytokinesignaturen, markers voor longschade)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
BALB/c-muis |
Inductiemethode |
Intratracheale, intranasale of intraperitoneale toediening van lipopolysacharide (LPS, 5–10 mg/kg) |
Studieduur |
Acuut: 6–48 uur na LPS-toediening |
Belangrijkste eindpunten |
BALF-celtellingen (totaal en differentieel: neutrofielen, macrofagen, lymfocyten), BALF-cytokineniveaus (MCP-1, IL-6, IL-10 door ELISA), longhistopathologie (HE-kleuring met longletselscore), immunohistochemie (IHC) voor inflammatoire markers, verhouding nat/droog gewicht van de longen (longoedeem), optioneel: MPO-activiteit, markers voor oxidatieve stress |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, BALF-celtellingen, ELISA-resultaten, histologieglaasjes (HE, IHC), bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe veroorzaakt LPS acuut longletsel bij muizen?
A: LPS bindt zich aan TLR4 op immuuncellen, waardoor de NF-KB- en MAPK-routes worden geactiveerd, wat leidt tot een robuuste ontstekingsreactie met cytokine-afgifte (IL-6, TNF-α, MCP-1), rekrutering van neutrofielen naar de longen, verhoogde vasculaire permeabiliteit en alveolaire schade, wat nauw aansluit bij door Gram-negatieve sepsis geïnduceerde ALI.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met menselijke ALI/ARDS?
A: Het model vertoont infiltratie van neutrofielen, verhoogde pro-inflammatoire cytokines, longoedeem en histopathologische kenmerken (alveolaire verdikking, hyaliene membraanvorming) identiek aan menselijke ALI/ARDS.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Bieden jullie op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende LPS-doses, toedieningsroutes, tijdstippen)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt LPS-doseringsregimes, toedieningsroutes en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
