| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinies relevant – LPS-geïnduseerde ALI boots menslike ALI/ARDS nou na met akute inflammasie, leukosietinfiltrasie en pulmonêre edeem.
Omvattende eindpunte – BALF-seltellings (limfosiete, neutrofiele, makrofage), sitokienprofilering (MCP-1, IL-6, IL-10), longhistopatologie (HE, IHC), pulmonêre edeembepaling (nat/droë verhouding).
Meganisme-gedrewe - LPS aktiveer TLR4-sein, wat NF-KB-weg en robuuste inflammatoriese reaksie veroorsaak, wat Gram-negatiewe sepsis-geïnduseerde longbesering weerspieël.
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van anti-inflammatoriese middels, sitokien-inhibeerders, neutrofiele elastase-inhibeerders en selgebaseerde terapieë.
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
LPS-geïnduseerde ALI-model in BALB/c-muise
• Doeltreffendheidstoetsing van anti-inflammatoriese middels (kortikosteroïede, NSAIDs), sitokien-inhibeerders (anti-IL-6, anti-TNF-α), en neutrofiel elastase-inhibeerders
• Evaluering van mesenchimale stamsel (MSC) terapie en ekstrasellulêre vesikel-gebaseerde behandelings
• Teikenvalidering vir TLR4-sein, NF-κB-roete en inflammatoriese kaskades
• Biomerker-ontdekking (BALF-selprofiele, sitokienhandtekeninge, longbeseringsmerkers)
• IND-bemagtigende farmakologie en toksikologiestudies
Parameter |
Spesifikasie |
Spesie/Stam |
BALB/c muis |
Induksie metode |
Intratrageale, intranasale of intraperitoneale toediening van lipopolisakkaried (LPS, 5–10 mg/kg) |
Studie duur |
Akute: 6–48 uur na LPS-toediening |
Sleutel eindpunte |
BALF-seltellings (totaal en differensieel: neutrofiele, makrofage, limfosiete), BALF-sitokienvlakke (MCP-1, IL-6, IL-10 deur ELISA), longhistopatologie (HE-kleuring met longbeseringstelling), immunohistochemie (IHC) vir inflammatoriese merkers, longpulmonêre stres-aktiwiteit, MPO-oksidasie-spanningsverhouding (opsie-nat/droë-aktiwiteit van die longe: long- of droë aktiwiteit). merkers |
Data pakket |
Rou data, ontledingsverslae, BALF-seltellings, ELISA-resultate, histologieskyfies (HE, IHC), bioinformatika (opsioneel) |
V: Hoe veroorsaak LPS akute longbesering by muise?
A: LPS bind aan TLR4 op immuunselle, wat NF-KB- en MAPK-bane aktiveer, wat lei tot robuuste inflammatoriese reaksie met sitokienvrystelling (IL-6, TNF-α, MCP-1), neutrofielwerwing na longe, verhoogde vaskulêre deurlaatbaarheid en alveolêre skade, wat Gram-negatiewe sepsis noukeurig naboots.
V: Wat is die belangrikste ooreenkomste met menslike ALI/ARDS?
A: Die model vertoon neutrofiele infiltrasie, verhoogde pro-inflammatoriese sitokiene, pulmonêre edeem en histopatologiese kenmerke (alveolêre verdikking, hialien membraanvorming) identies aan menslike ALI/ARDS.
V: Kan hierdie model gebruik word vir IND-bemagtigende studies?
A: Ja. Studies kan uitgevoer word in ooreenstemming met GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA).
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende LPS-dosisse, toedieningsroetes, tydpunte)?
A: Absoluut. Ons wetenskaplike span pas LPS-doseringsregimes, toedieningsroetes en eindpuntontledings aan vir u spesifieke geneesmiddelkandidaat.
