| Số lượng: | |
|---|---|
Có liên quan về mặt lâm sàng - ALI do LPS gây ra gần giống với ALI/ARDS ở người với tình trạng viêm cấp tính, thâm nhiễm bạch cầu và phù phổi.
Điểm cuối toàn diện – số lượng tế bào BALF (tế bào lympho, bạch cầu trung tính, đại thực bào), hồ sơ cytokine (MCP-1, IL-6, IL-10), mô bệnh học phổi (HE, IHC), đánh giá phù phổi (tỷ lệ ướt/khô).
Điều khiển theo cơ chế – LPS kích hoạt tín hiệu TLR4, kích hoạt con đường NF-κB và phản ứng viêm mạnh mẽ, phản ánh tổn thương phổi do nhiễm trùng huyết do vi khuẩn gram âm.
Giá trị tịnh tiến – Lý tưởng để thử nghiệm các loại thuốc chống viêm, chất ức chế cytokine, chất ức chế elastase bạch cầu trung tính và các liệu pháp dựa trên tế bào.
Gói dữ liệu sẵn sàng cho IND – Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP.
Mô hình ALI cảm ứng LPS ở chuột BALB/c
• Thử nghiệm hiệu quả của thuốc chống viêm (corticosteroid, NSAID), thuốc ức chế cytokine (kháng IL-6, kháng TNF-α) và thuốc ức chế elastase bạch cầu trung tính
• Đánh giá liệu pháp tế bào gốc trung mô (MSC) và điều trị dựa trên túi ngoại bào
• Xác thực mục tiêu cho tín hiệu TLR4, con đường NF-κB và các tầng viêm
• Phát hiện dấu ấn sinh học (hồ sơ tế bào BALF, dấu hiệu cytokine, dấu hiệu tổn thương phổi)
• IND cho phép nghiên cứu dược lý và độc tính
tham số |
Đặc điểm kỹ thuật |
Loài/Chủng |
chuột BALB/c |
Phương pháp cảm ứng |
Tiêm lipopolysaccharide qua khí quản, qua mũi hoặc trong phúc mạc (LPS, 5–10 mg/kg) |
Thời gian học |
Cấp tính: 6–48 giờ sau quản lý LPS |
Điểm cuối chính |
Số lượng tế bào BALF (tổng số và phân biệt: bạch cầu trung tính, đại thực bào, tế bào lympho), nồng độ cytokine BALF (MCP-1, IL-6, IL-10 bằng ELISA), mô bệnh học phổi (nhuộm HE với điểm tổn thương phổi), hóa mô miễn dịch (IHC) cho các dấu hiệu viêm, tỷ lệ trọng lượng ướt/khô của phổi (phù phổi), tùy chọn: Hoạt động MPO, dấu hiệu stress oxy hóa |
Gói dữ liệu |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, số lượng tế bào BALF, kết quả ELISA, slide mô học (HE, IHC), tin sinh học (tùy chọn) |
Hỏi: LPS gây ra tổn thương phổi cấp tính ở chuột như thế nào?
Trả lời: LPS liên kết với TLR4 trên các tế bào miễn dịch, kích hoạt các con đường NF-κB và MAPK, dẫn đến phản ứng viêm mạnh mẽ với việc giải phóng cytokine (IL-6, TNF-α, MCP-1), huy động bạch cầu trung tính đến phổi, tăng tính thấm thành mạch và tổn thương phế nang, gần giống với ALI do nhiễm trùng huyết do vi khuẩn gram âm gây ra.
Hỏi: Điểm tương đồng chính với ALI/ARDS của con người là gì?
Trả lời: Mô hình này cho thấy sự thâm nhiễm bạch cầu trung tính, các cytokine gây viêm tăng cao, phù phổi và các đặc điểm mô bệnh học (dày phế nang, hình thành màng hyaline) giống hệt ALI/ARDS ở người.
Câu hỏi: Mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Đ: Vâng. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo các nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh (ví dụ: các liều LPS khác nhau, đường dùng, mốc thời gian) không?
Đ: Chắc chắn rồi. Nhóm khoa học của chúng tôi điều chỉnh chế độ dùng thuốc LPS, đường dùng và phân tích điểm cuối cho phù hợp với loại thuốc cụ thể của bạn.
