| Sasia: | |
|---|---|
Klinikisht e rëndësishme – ALI i induktuar nga LPS imiton nga afër ALI/ARDS-in e njeriut me inflamacion akut, infiltrim leukocitor dhe edemë pulmonare.
Pikat përfundimtare gjithëpërfshirëse - numërimi i qelizave BALF (limfocite, neutrofile, makrofagë), profilizimi i citokinës (MCP-1, IL-6, IL-10), histopatologjia e mushkërive (HE, IHC), vlerësimi i edemës pulmonare (raporti i lagësht/thatë).
E drejtuar nga mekanizmi - LPS aktivizon sinjalizimin TLR4, duke shkaktuar shtegun NF-κB dhe një përgjigje të fortë inflamatore, duke pasqyruar dëmtimin e mushkërive të shkaktuar nga sepsa gram-negative.
Vlera përkthimore - Ideale për testimin e barnave anti-inflamatore, frenuesit e citokinës, frenuesit e elastazës neutrofile dhe terapitë me bazë qeliza.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Modeli ALI i nxitur nga LPS në minjtë BALB/c
• Testimi i efikasitetit të barnave anti-inflamatore (kortikosteroidet, NSAIDs), frenuesit e citokinës (anti-IL-6, anti-TNF-α) dhe frenuesit e elastazës neutrofile
• Vlerësimi i terapisë me qeliza staminale mezenkimale (MSC) dhe trajtimeve të bazuara në vezikulat jashtëqelizore
• Vërtetimi i objektivit për sinjalizimin TLR4, rrugën NF-κB dhe kaskadat inflamatore
• Zbulimi i biomarkerëve (profilet e qelizave BALF, nënshkrimet e citokinës, shënuesit e dëmtimit të mushkërive)
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike që mundësojnë IND
Parametri |
Specifikimi |
Lloji/Tapi |
miu BALB/c |
Metoda e induksionit |
Administrimi intratrakeal, intranazal ose intraperitoneal i lipopolisakaridit (LPS, 5-10 mg/kg) |
Kohëzgjatja e studimit |
Akute: 6–48 orë pas administrimit të LPS |
Pikat kryesore përfundimtare |
Numri i qelizave BALF (gjithsej dhe diferencial: neutrofilet, makrofagët, limfocitet), nivelet e citokinës BALF (MCP-1, IL-6, IL-10 nga ELISA), histopatologjia e mushkërive (ngjyrosja HE me rezultatin e dëmtimit të mushkërive), imunohistokimia (IHC) për shënuesit me peshë inflamatore/inflamatore. opsionale: aktiviteti MPO, shënuesit e stresit oksidativ |
Paketa e të dhënave |
Të dhënat e papërpunuara, raportet e analizave, numërimi i qelizave BALF, rezultatet ELISA, rrëshqitjet e histologjisë (HE, IHC), bioinformatika (opsionale) |
Pyetje: Si shkakton LPS dëmtim akut të mushkërive te minjtë?
Përgjigje: LPS lidhet me TLR4 në qelizat imune, duke aktivizuar rrugët NF-κB dhe MAPK, duke çuar në një përgjigje të fortë inflamatore me çlirimin e citokinës (IL-6, TNF-α, MCP-1), rekrutimin e neutrofileve në mushkëri, rritjen e përshkueshmërisë vaskulare dhe dëmtimin alveolar, imitues nga afër LIMI-induktiv.
Pyetje: Cilat janë ngjashmëritë kryesore me ALI/ARDS-in e njeriut?
A: Modeli shfaq infiltrim neutrofil, citokina të ngritura pro-inflamatore, edemë pulmonare dhe karakteristika histopatologjike (trashje alveolare, formim i membranës hialine) identike me ALI/ARDS-in e njeriut.
Pyetje: A mund të përdoret ky model për studime që mundësojnë IND?
A: Po. Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh., doza të ndryshme LPS, rrugë administrimi, pika kohore)?
A: Absolutisht. Ekipi ynë shkencor përshtat regjimet e dozimit të LPS, rrugët e administrimit dhe analizat e pikës përfundimtare për kandidatin tuaj specifik të barit.
