| ተገኝነት | |
|---|---|
| ፡ ብዛት | |
ክሊኒካዊ ጠቀሜታ ያለው - LPS-induced ALI የሰውን ALI/ARDS ከከፍተኛ እብጠት፣ ሉኪዮትስ ሰርጎ መግባት እና የሳንባ እብጠት ጋር በቅርበት ያሳያል።
አጠቃላይ የማጠቃለያ ነጥቦች - የ BALF ሴል ቆጠራዎች (ሊምፎይቶች, ኒውትሮፊል, ማክሮፋጅስ), የሳይቶኪን መገለጫ (MCP-1, IL-6, IL-10), የሳንባ ሂስቶፓቶሎጂ (HE, IHC), የሳንባ እብጠት ግምገማ (እርጥብ / ደረቅ ሬሾ).
በሜካኒዝም የሚመራ - LPS የ TLR4 ምልክትን ያንቀሳቅሰዋል, የ NF-κB መንገድን እና ጠንካራ የሆነ የእሳት ማጥፊያ ምላሽን ያስነሳል, ግራም-አሉታዊ ሴፕሲስ-የሚያመጣው የሳንባ ጉዳትን ያንጸባርቃል.
የትርጉም ዋጋ - ፀረ-ብግነት መድኃኒቶችን, የሳይቶኪን መከላከያዎችን, የኒውትሮፊል ኤልስታሴስ መከላከያዎችን እና ሴል-ተኮር ሕክምናዎችን ለመሞከር ተስማሚ ነው.
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
በBALB/c አይጦች ውስጥ LPS የተፈጠረ ALI ሞዴል

• ፀረ-ብግነት መድኃኒቶችን (corticosteroids፣ NSAIDs)፣ ሳይቶኪን አጋቾች (ፀረ-IL-6፣ ፀረ-ቲኤንኤፍ-α) እና የኒውትሮፊል ኤልስታሴን አጋቾችን ውጤታማነት መሞከር።
• የሜሴንቺማል ስቴም ሴል (MSC) ሕክምና እና ከሴሉላር ቬሴክል-ተኮር ሕክምናዎች ግምገማ
• የ TLR4 ምልክት ማድረጊያ፣ የኤንኤፍ-ቢቢ መንገድ እና የሚያቃጥሉ ካስኬዶች የዒላማ ማረጋገጫ
• የባዮማርከር ግኝት (BALF ሕዋስ መገለጫዎች፣ የሳይቶኪን ፊርማዎች፣ የሳንባ ጉዳት ምልክቶች)
• IND የሚያነቃ ፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
መለኪያ |
ዝርዝር መግለጫ |
ዝርያዎች / ውጥረት |
BALB/c መዳፊት |
የማስተዋወቂያ ዘዴ |
የሊፕፖፖሊሳካካርዴ (LPS, 5-10 mg/kg) በሆድ ውስጥ, በአፍንጫ ውስጥ ወይም በማህፀን ውስጥ ያለው የሆድ ውስጥ አስተዳደር. |
የጥናት ቆይታ |
አጣዳፊ፡ ከ6-48 ሰዓታት ከ LPS አስተዳደር በኋላ |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
የ BALF ሕዋስ ብዛት (ጠቅላላ እና ልዩነት፡ ኒትሮፊል፣ ማክሮፋጅስ፣ ሊምፎይተስ)፣ BALF ሳይቶኪን ደረጃዎች (MCP-1፣ IL-6፣ IL-10 by ELISA)፣ የሳንባ ሂስቶፓቶሎጂ (HE ከሳንባ ጉዳት ነጥብ ጋር መቀባት)፣ የበሽታ መከላከያ ህክምና (IHC) ለአፍላ ጠቋሚዎች፣ የሳምባ ማርከር/ደረቅ ክብደት ሬሾ፣ የሳንባ እብጠት/የደረቅ ክብደት ሬሾ) |
የውሂብ ጥቅል |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ የBALF ሕዋስ ብዛት፣ የELISA ውጤቶች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች (HE፣ IHC)፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
ጥ: LPS በአይጦች ላይ ከፍተኛ የሳንባ ጉዳትን እንዴት ያመጣል?
መ: LPS ከ TLR4 ጋር በክትባት በሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ላይ ይጣመራል፣ NF-κB እና MAPK መንገዶችን በማግበር በሳይቶኪን ልቀት (IL-6፣ TNF-α፣ MCP-1) ወደ ሳንባዎች የኒውትሮፊል ምልመላ፣ የደም ቧንቧ ንክኪነት መጨመር እና የአልቪዮላር ጉዳት፣ በ Gram-negative ጉዳትን በቅርበት በመምሰል ወደ ጠንካራ እብጠት ይመራል።
ጥ ፡ ከሰው ALI/ARDS ጋር ዋናዎቹ መመሳሰሎች ምንድናቸው?
መ: ሞዴሉ ከሰው ALI/ARDS ጋር ተመሳሳይ የሆነ የኒውትሮፊል ሰርጎ መግባት፣ ከፍ ያለ ፕሮ-ኢንፌክሽን ሳይቶኪኖች፣ የሳንባ እብጠት እና ሂስቶፓቶሎጂያዊ ባህሪያት (የአልቮላር ውፍረት፣ የጅብ ሽፋን መፈጠር) ያሳያል።
ጥ ፡ ይህ ሞዴል IND ለሚያስችሉ ጥናቶች መጠቀም ይቻላል?
መ: አዎ. ጥናቶች በ GLP መርሆዎች ለቁጥጥር ማቅረቢያዎች (ኤፍዲኤ, EMA) መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የLPS መጠኖች፣ የአስተዳደር መንገዶች፣ የጊዜ ነጥቦች) ያቀርባሉ?
መልስ ፡ በፍጹም። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን የ LPS የመድኃኒት አወሳሰድ ዘዴዎችን፣ የአስተዳደር መንገዶችን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለእርስዎ ልዩ ዕጩ ያዘጋጃል።