| จำนวน: | |
|---|---|
ความเกี่ยวข้องทางคลินิก – ALI ที่เกิดจาก LPS เลียนแบบ ALI/ARDS ของมนุษย์อย่างใกล้ชิดด้วยการอักเสบเฉียบพลัน การแทรกซึมของเม็ดเลือดขาว และอาการบวมน้ำที่ปอด
จุดสิ้นสุดที่ครอบคลุม – การนับเซลล์ BALF (ลิมโฟไซต์, นิวโทรฟิล, มาโครฟาจ), การทำโปรไฟล์ไซโตไคน์ (MCP-1, IL-6, IL-10), จุลพยาธิวิทยาของปอด (HE, IHC), การประเมินอาการบวมน้ำที่ปอด (อัตราส่วนเปียก/แห้ง)
ขับเคลื่อนด้วยกลไก – LPS เปิดใช้งานการส่งสัญญาณ TLR4 กระตุ้นทางเดิน NF-κB และการตอบสนองต่อการอักเสบที่แข็งแกร่ง สะท้อนการบาดเจ็บของปอดที่เกิดจากการติดเชื้อในกระแสเลือดแกรมลบ
ค่าการแปล – เหมาะสำหรับการทดสอบยาต้านการอักเสบ สารยับยั้งไซโตไคน์ สารยับยั้งนิวโทรฟิลอีลาสเทส และการรักษาโดยใช้เซลล์
แพคเกจข้อมูลที่พร้อมใช้ IND – การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
โมเดล ALI ที่เหนี่ยวนำโดย LPS ในหนู BALB/c
• การทดสอบประสิทธิภาพของยาต้านการอักเสบ (คอร์ติโคสเตียรอยด์, NSAIDs), สารยับยั้งไซโตไคน์ (สารต้าน IL-6, สารต้าน TNF-α) และสารยับยั้งนิวโทรฟิลอีลาสเทส
• การประเมินการบำบัดด้วยเซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์ (MSC) และการบำบัดโดยใช้ถุงน้ำนอกเซลล์
• การตรวจสอบเป้าหมายสำหรับการส่งสัญญาณ TLR4, วิถีทาง NF-κB และการลดหลั่นของการอักเสบ
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (โปรไฟล์เซลล์ BALF, ลายเซ็นไซโตไคน์, เครื่องหมายการบาดเจ็บที่ปอด)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาที่สนับสนุน IND
พารามิเตอร์ |
ข้อมูลจำเพาะ |
ชนิด/สายพันธุ์ |
เมาส์ BALB/ซี |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
การให้ไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ในท่อลม ในจมูก หรือในช่องท้อง (LPS, 5–10 มก./กก.) |
ระยะเวลาการศึกษา |
เฉียบพลัน: 6–48 ชั่วโมงหลังการให้ยา LPS |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
จำนวนเซลล์ BALF (ทั้งหมดและส่วนต่าง: นิวโทรฟิล, มาโครฟาจ, ลิมโฟไซต์), ระดับไซโตไคน์ของ BALF (MCP-1, IL-6, IL-10 โดย ELISA), จุลพยาธิวิทยาของปอด (การย้อม HE ด้วยคะแนนการบาดเจ็บของปอด), อิมมูโนฮิสโตเคมี (IHC) สำหรับเครื่องหมายการอักเสบ, อัตราส่วนน้ำหนักเปียก/แห้งของปอด (อาการบวมน้ำที่ปอด), ทางเลือก: กิจกรรม MPO, เครื่องหมายความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน |
แพ็คเกจข้อมูล |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ จำนวนเซลล์ BALF ผลลัพธ์ของ ELISA สไลด์เนื้อเยื่อวิทยา (HE, IHC) ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ตัวเลือก) |
ถาม: LPS ทำให้เกิดอาการบาดเจ็บที่ปอดเฉียบพลันในหนูได้อย่างไร
ตอบ: LPS จับกับ TLR4 บนเซลล์ภูมิคุ้มกัน เปิดใช้งานวิถี NF-κB และ MAPK ซึ่งนำไปสู่การตอบสนองต่อการอักเสบที่รุนแรงด้วยการปล่อยไซโตไคน์ (IL-6, TNF-α, MCP-1) การสรรหานิวโทรฟิลไปที่ปอด เพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือด และความเสียหายของถุงลม เลียนแบบอย่างใกล้ชิด ALI ที่เกิดจากการติดเชื้อแกรมลบ
ถาม: อะไรคือความคล้ายคลึงที่สำคัญกับ ALI/ARDS ของมนุษย์
ตอบ: แบบจำลองนี้แสดงการแทรกซึมของนิวโทรฟิล ไซโตไคน์ที่มีการอักเสบเพิ่มขึ้น อาการบวมน้ำที่ปอด และลักษณะทางจุลพยาธิวิทยา (ถุงลมหนาขึ้น การสร้างเยื่อไฮยาลีน) ซึ่งเหมือนกับ ALI/ARDS ของมนุษย์
ถาม: โมเดลนี้สามารถใช้สำหรับการศึกษาที่เปิดใช้งาน IND ได้หรือไม่
ก. ใช่. การศึกษาสามารถดำเนินการได้ตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีเกณฑ์วิธีการศึกษาที่กำหนดเองหรือไม่ (เช่น ปริมาณ LPS ที่แตกต่างกัน เส้นทางการบริหาร จุดเวลา)
ตอบ: อย่างแน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งเกณฑ์การให้ยา LPS เส้นทางการบริหาร และการวิเคราะห์จุดยุติให้เหมาะกับตัวยาเฉพาะของคุณ
