| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – ЛПС-индуцированный ОЛИ очень похож на человеческий ОЛИ/ОРДС с острым воспалением, лейкоцитарной инфильтрацией и отеком легких.
Комплексные конечные точки — подсчет клеток БАЛЖ (лимфоциты, нейтрофилы, макрофаги), профилирование цитокинов (MCP-1, IL-6, IL-10), гистопатология легких (HE, IHC), оценка отека легких (соотношение влажный/сухой).
Управляемый механизмом – ЛПС активирует передачу сигналов TLR4, запуская путь NF-κB и выраженную воспалительную реакцию, что отражает повреждение легких, вызванное грамотрицательным сепсисом.
Трансляционная ценность — идеально подходит для тестирования противовоспалительных препаратов, ингибиторов цитокинов, ингибиторов эластазы нейтрофилов и клеточной терапии.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель ALI, индуцированная LPS, у мышей BALB/c
• Тестирование эффективности противовоспалительных препаратов (кортикостероидов, НПВП), ингибиторов цитокинов (анти-IL-6, анти-TNF-α) и ингибиторов нейтрофильной эластазы.
• Оценка терапии мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) и лечения на основе внеклеточных везикул.
• Целевая проверка передачи сигналов TLR4, пути NF-κB и воспалительных каскадов.
• Открытие биомаркеров (профили клеток ЖБАЛ, сигнатуры цитокинов, маркеры повреждения легких)
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь BALB/c |
Индукционный метод |
Интратрахеальное, интраназальное или внутрибрюшинное введение липополисахарида (ЛПС, 5–10 мг/кг) |
Продолжительность обучения |
Острый: через 6–48 часов после введения ЛПС. |
Ключевые конечные точки |
Подсчет клеток БАЛЖ (общий и дифференциальный: нейтрофилы, макрофаги, лимфоциты), уровни цитокинов БАЛЖ (MCP-1, IL-6, IL-10 по данным ELISA), гистопатология легких (окрашивание HE с оценкой повреждения легких), иммуногистохимия (ИГХ) для маркеров воспаления, соотношение влажного/сухого веса легких (отек легких), дополнительно: активность МПО, маркеры окислительного стресса |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, подсчет клеток ЖБАЛ, результаты ИФА, гистологические слайды (HE, IHC), биоинформатика (дополнительно) |
Вопрос: Как ЛПС вызывает острое повреждение легких у мышей?
A: ЛПС связывается с TLR4 на иммунных клетках, активируя пути NF-κB и MAPK, что приводит к сильной воспалительной реакции с высвобождением цитокинов (IL-6, TNF-α, MCP-1), рекрутированием нейтрофилов в легкие, увеличением проницаемости сосудов и альвеолярным повреждением, что близко имитирует ОЛИ, индуцированный грамотрицательным сепсисом.
Вопрос: Каковы ключевые сходства с человеческим ОЛИ/ОРДС?
A: Модель демонстрирует нейтрофильную инфильтрацию, повышенный уровень провоспалительных цитокинов, отек легких и гистопатологические особенности (утолщение альвеол, образование гиалиновой мембраны), идентичные человеческим ALI/ARDS.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы ЛПС, способы введения, моменты времени)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует режимы дозирования ЛПС, пути введения и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на препарат.
