| Kiasi: | |
|---|---|
Inafaa kliniki - ALI inayotokana na LPS inaiga kwa karibu ALI/ARDS ya binadamu na kuvimba kwa papo hapo, kupenya kwa lukosaiti, na uvimbe wa mapafu.
Mwisho wa kina - hesabu za seli za BALF (lymphocytes, neutrophils, macrophages), maelezo ya cytokine (MCP-1, IL-6, IL-10), histopathology ya mapafu (HE, IHC), tathmini ya edema ya mapafu (uwiano wa mvua / kavu).
Utaratibu unaoendeshwa - LPS huwasha uwekaji ishara wa TLR4, na kusababisha njia ya NF-κB na mwitikio mkali wa uchochezi, kuakisi jeraha la mapafu la Gram-negative sepsis-ikiwa.
Thamani ya kutafsiri - Inafaa kwa majaribio ya dawa za kuzuia uchochezi, vizuizi vya cytokine, vizuizi vya neutrophil elastase, na matibabu yanayotegemea seli.
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
LPS Iliyoshawishiwa na Mfano wa ALI katika BALB/c Panya
• Upimaji wa ufanisi wa dawa za kuzuia uchochezi (corticosteroids, NSAIDs), inhibitors za cytokine (anti-IL-6, anti-TNF-α), na vizuizi vya neutrophil elastase
• Tathmini ya matibabu ya seli shina ya mesenchymal (MSC) na matibabu ya msingi wa vesicle ya ziada
• Uthibitishaji lengwa wa kuashiria TLR4, njia ya NF-κB, na misururu ya uchochezi
• Ugunduzi wa biomarker (wasifu wa seli za BALF, saini za saitokini, vialama vya kuumia kwenye mapafu)
• IND-kuwezesha masomo ya dawa na sumu
Kigezo |
Vipimo |
Aina/Strain |
BALB/c kipanya |
Mbinu ya induction |
Utawala wa lipopolysaccharide ndani ya matumbo, ndani ya pua au ndani ya pua (LPS, 5-10 mg/kg) |
Muda wa kusoma |
Papo hapo: masaa 6-48 baada ya utawala wa LPS |
Vipimo muhimu |
Hesabu za seli za BALF (jumla na tofauti: neutrophils, macrophages, lymphocytes), viwango vya saitokine vya BALF (MCP-1, IL-6, IL-10 na ELISA), histopatholojia ya mapafu ( HE madoa na alama ya kuumia kwa mapafu), immunohistokemia (IHC) kwa alama za uchochezi, uwiano wa mapafu ya mvua / oxidi ya edema ya oda, oksidi ya mkazo alama |
Kifurushi cha data |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, hesabu za seli za BALF, matokeo ya ELISA, slaidi za histolojia (HE, IHC), bioinformatics (si lazima) |
Swali: Je! LPS husababishaje jeraha la papo hapo la mapafu kwa panya?
A: LPS hufunga kwa TLR4 kwenye seli za kinga, kuamilisha njia za NF-κB na MAPK, na kusababisha mwitikio mkali wa uchochezi na kutolewa kwa saitokini (IL-6, TNF-α, MCP-1), uandikishaji wa neutrofili kwenye mapafu, kuongezeka kwa upenyezaji wa mishipa, na uharibifu wa tundu la mapafu, kuiga kwa karibu Gram-negative.
Swali: Je, ni mambo gani muhimu yanayofanana na ALI/ARDS za binadamu?
J: Muundo unaonyesha upenyezaji wa neutrofili, saitokini zilizoinuliwa zinazoweza kuvimba, uvimbe wa mapafu, na vipengele vya histopatholojia (unene wa tundu la mapafu, uundaji wa membrane ya hyalini) sawa na ALI/ARDS ya binadamu.
Swali: Je, mtindo huu unaweza kutumika kwa masomo ya kuwezesha IND?
A: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizobinafsishwa (kwa mfano, vipimo tofauti vya LPS, njia za usimamizi, pointi za saa)?
A: Hakika. Timu yetu ya kisayansi hurekebisha regimen za kipimo cha LPS, njia za usimamizi, na uchanganuzi wa mwisho kwa mgombea wako mahususi wa dawa.
