| அளவு: | |
|---|---|
மருத்துவ ரீதியாக தொடர்புடையது - LPS-தூண்டப்பட்ட ALI, கடுமையான வீக்கம், லுகோசைட் ஊடுருவல் மற்றும் நுரையீரல் வீக்கம் ஆகியவற்றுடன் மனித ALI/ARDS ஐ நெருக்கமாகப் பிரதிபலிக்கிறது.
விரிவான இறுதிப்புள்ளிகள் - BALF செல் எண்ணிக்கைகள் (லிம்போசைட்டுகள், நியூட்ரோபில்கள், மேக்ரோபேஜ்கள்), சைட்டோகைன் விவரக்குறிப்பு (MCP-1, IL-6, IL-10), நுரையீரல் ஹிஸ்டோபோதாலஜி (HE, IHC), நுரையீரல் வீக்கம் மதிப்பீடு (ஈரமான/உலர்ந்த விகிதம்).
இயக்கவியல்-உந்துதல் - LPS TLR4 சமிக்ஞையை செயல்படுத்துகிறது, NF-κB பாதை மற்றும் வலுவான அழற்சி எதிர்வினையைத் தூண்டுகிறது, கிராம்-நெகட்டிவ் செப்சிஸ் தூண்டப்பட்ட நுரையீரல் காயத்தை பிரதிபலிக்கிறது.
மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பு - அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள், சைட்டோகைன் தடுப்பான்கள், நியூட்ரோபில் எலாஸ்டேஸ் தடுப்பான்கள் மற்றும் செல் அடிப்படையிலான சிகிச்சைகள் ஆகியவற்றைச் சோதிப்பதற்கு ஏற்றது.
IND-தயாரான தரவு தொகுப்புகள் - GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
BALB/c எலிகளில் LPS தூண்டப்பட்ட ALI மாதிரி
• அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள் (கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள், NSAIDகள்), சைட்டோகைன் தடுப்பான்கள் (ஐஎல்-6, எதிர்ப்பு TNF-α) மற்றும் நியூட்ரோபில் எலாஸ்டேஸ் தடுப்பான்களின் செயல்திறன் சோதனை
• மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல் (MSC) சிகிச்சை மற்றும் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் வெசிகல் அடிப்படையிலான சிகிச்சையின் மதிப்பீடு
• TLR4 சமிக்ஞை, NF-κB பாதை மற்றும் அழற்சி அடுக்குகளுக்கான இலக்கு சரிபார்ப்பு
• பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு (BALF செல் சுயவிவரங்கள், சைட்டோகைன் கையொப்பங்கள், நுரையீரல் காயம் குறிப்பான்கள்)
• IND-செயல்படுத்தும் மருந்தியல் மற்றும் நச்சுயியல் ஆய்வுகள்
அளவுரு |
விவரக்குறிப்பு |
இனங்கள் / திரிபு |
BALB/c சுட்டி |
தூண்டல் முறை |
லிபோபோலிசாக்கரைட்டின் (LPS, 5-10 mg/kg) இன்ட்ராட்ராசியல், இன்ட்ராநேசல் அல்லது இன்ட்ராபெரிட்டோனியல் நிர்வாகம் |
படிப்பு காலம் |
கடுமையானது: LPS நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு 6-48 மணிநேரம் |
முக்கிய முடிவு புள்ளிகள் |
BALF செல் எண்ணிக்கைகள் (மொத்தம் மற்றும் வேறுபாடு: நியூட்ரோபில்கள், மேக்ரோபேஜ்கள், லிம்போசைட்டுகள்), BALF சைட்டோகைன் அளவுகள் (MCP-1, IL-6, IL-10 by ELISA), நுரையீரல் ஹிஸ்டோபோதாலஜி (HE STINING with நுரையீரல் காயம்), இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி (IHC) ரேட்டியோ/இன்ஃப்ளமேட்டரி/இன்ஃப்ளமேட்டரி ரேடியோமா குறிப்பான்களுக்கான விருப்பத்தேர்வு, நுரையீரல் எடை குறிப்பான்கள் MPO செயல்பாடு, ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த குறிப்பான்கள் |
தரவு தொகுப்பு |
மூல தரவு, பகுப்பாய்வு அறிக்கைகள், BALF செல் எண்ணிக்கைகள், ELISA முடிவுகள், ஹிஸ்டாலஜி ஸ்லைடுகள் (HE, IHC), உயிர் தகவலியல் (விரும்பினால்) |
கே: எலிகளில் கடுமையான நுரையீரல் காயத்தை LPS எவ்வாறு தூண்டுகிறது?
A: LPS ஆனது நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களில் TLR4 உடன் பிணைக்கிறது, NF-κB மற்றும் MAPK பாதைகளை செயல்படுத்துகிறது, இது சைட்டோகைன் வெளியீடு (IL-6, TNF-α, MCP-1), நுரையீரலுக்கு நியூட்ரோபில் ஆட்சேர்ப்பு, அதிகரித்த வாஸ்குலர் ஊடுருவல் மற்றும் அல்வியோலார்க்கிங் சேதம், நெருக்கமான க்ராம்ஸ்-மிக்சிஸ்-மிக்சிஸ்-மிக்சிஸ்.
கே: மனித ALI/ARDS உடன் உள்ள முக்கிய ஒற்றுமைகள் என்ன?
A: மாடல் நியூட்ரோபில் ஊடுருவல், உயர் அழற்சி சார்பு சைட்டோகைன்கள், நுரையீரல் வீக்கம் மற்றும் ஹிஸ்டோபோதாலஜிக்கல் அம்சங்கள் (அல்வியோலர் தடித்தல், ஹைலின் சவ்வு உருவாக்கம்) மனித ALI/ARDS போன்றவற்றைக் காட்டுகிறது.
கே: இந்த மாதிரியை IND செயல்படுத்தும் ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்த முடியுமா?
ப: ஆம். ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புகளுக்கான (FDA, EMA) GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
கே: தனிப்பயனாக்கப்பட்ட ஆய்வு நெறிமுறைகளை (எ.கா., வெவ்வேறு LPS அளவுகள், நிர்வாக வழிகள், நேரப் புள்ளிகள்) வழங்குகிறீர்களா?
ப: முற்றிலும். எங்கள் அறிவியல் குழு உங்கள் குறிப்பிட்ட மருந்து வேட்பாளருக்கு LPS டோசிங் விதிமுறைகள், நிர்வாக வழிகள் மற்றும் எண்ட்பாயிண்ட் பகுப்பாய்வுகளை உருவாக்குகிறது.
