| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – ЛПС-індукований АЛП дуже схожий на АЛП/ГРЗ людини з гострим запаленням, лейкоцитарною інфільтрацією та набряком легенів.
Комплексні кінцеві точки – кількість клітин ЖБАЛ (лімфоцити, нейтрофіли, макрофаги), визначення профілю цитокінів (MCP-1, IL-6, IL-10), гістопатологія легень (HE, IHC), оцінка набряку легенів (співвідношення вологе/сухе).
Керований механізмом – LPS активує передачу сигналів TLR4, запускаючи шлях NF-κB і сильну запальну відповідь, що відображає грамнегативне пошкодження легень, спричинене сепсисом.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування протизапальних препаратів, інгібіторів цитокінів, інгібіторів нейтрофільної еластази та клітинної терапії.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
LPS-індукована модель ALI у мишей BALB/c
• Тестування ефективності протизапальних препаратів (кортикостероїдів, НПЗП), інгібіторів цитокінів (анти-IL-6, анти-TNF-α) та інгібіторів нейтрофілів-еластази
• Оцінка терапії мезенхімальними стовбуровими клітинами (MSC) і лікування на основі позаклітинних везикул
• Цільова перевірка сигналізації TLR4, шляху NF-κB і каскадів запалення
• Виявлення біомаркерів (клітинні профілі ЖБАЛ, сигнатури цитокінів, маркери пошкодження легень)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша BALB/c |
Індукційний метод |
Інтратрахеальне, інтраназальне або внутрішньочеревне введення ліпополісахариду (ЛПС, 5–10 мг/кг) |
Тривалість дослідження |
Гострий: 6–48 годин після введення ЛПС |
Ключові кінцеві точки |
Кількість клітин ЖБАЛ (загальна та диференціальна: нейтрофіли, макрофаги, лімфоцити), рівні цитокінів ЖБАЛ (MCP-1, IL-6, IL-10 за допомогою ELISA), гістопатологія легенів (фарбування HE з оцінкою пошкодження легенів), імуногістохімія (IHC) для виявлення маркерів запалення, співвідношення вологої/сухої ваги легенів (легеневі набряк), необов’язково: активність MPO, маркери окисного стресу |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, кількість клітин ЖБАЛ, результати ELISA, гістологічні слайди (HE, IHC), біоінформатика (необов’язково) |
З: Як LPS викликає гостре ураження легень у мишей?
A: LPS зв’язується з TLR4 на імунних клітинах, активуючи шляхи NF-κB і MAPK, що призводить до сильної запальної відповіді з вивільненням цитокінів (IL-6, TNF-α, MCP-1), рекрутуванням нейтрофілів у легенях, підвищенням проникності судин і пошкодженням альвеол, точно імітуючи грамнегативний сепсис-індукований ALI.
З: У чому ключова подібність із ALI/ARDS людини?
A: Модель демонструє нейтрофільну інфільтрацію, підвищений рівень прозапальних цитокінів, набряк легенів і гістопатологічні ознаки (альвеолярне потовщення, утворення гіалінової мембрани), ідентичні людському ALI/ARDS.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози LPS, шляхи введення, часові точки)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує режими дозування LPS, шляхи введення та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
