| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic - ALI indus de LPS imită îndeaproape ALI/ARDS uman cu inflamație acută, infiltrare de leucocite și edem pulmonar.
Obiective cuprinzătoare – numărarea celulelor BALF (limfocite, neutrofile, macrofage), profilarea citokinelor (MCP-1, IL-6, IL-10), histopatologie pulmonară (HE, IHC), evaluarea edemului pulmonar (raport umed/uscat).
Acționat de mecanism - LPS activează semnalizarea TLR4, declanșând calea NF-κB și un răspuns inflamator robust, oglindând leziunea pulmonară indusă de sepsis Gram-negativ.
Valoare de translație – Ideal pentru testarea medicamentelor antiinflamatoare, inhibitorilor de citokine, inhibitorilor de elastază neutrofilă și terapiilor pe bază de celule.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Model ALI indus de LPS la șoareci BALB/c
• Testarea eficacității medicamentelor antiinflamatoare (corticosteroizi, AINS), inhibitorilor de citokine (anti-IL-6, anti-TNF-α) și inhibitorilor de elastază neutrofilă
• Evaluarea terapiei cu celule stem mezenchimale (MSC) și a tratamentelor pe bază de vezicule extracelulare
• Validarea țintei pentru semnalizarea TLR4, calea NF-kB și cascadele inflamatorii
• Descoperirea biomarkerilor (profiluri de celule BALF, semnături de citokine, markeri de leziuni pulmonare)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
BALB/c mouse-ul |
Metoda de inducție |
Administrare intratraheală, intranazală sau intraperitoneală de lipopolizaharide (LPS, 5-10 mg/kg) |
Durata studiului |
Acut: 6-48 ore după administrarea LPS |
Puncte finale cheie |
Numărarea celulelor BALF (total și diferențial: neutrofile, macrofage, limfocite), niveluri de citokine BALF (MCP-1, IL-6, IL-10 prin ELISA), histopatologie pulmonară (colorație HE cu scorul de leziuni pulmonare), imunohistochimie (IHC) pentru markeri inflamatori, raportul stres pulmonar umed/uscat al stresului pulmonar (edem ponderal umed/uscat) |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, numărătoare de celule BALF, rezultate ELISA, diapozitive de histologie (HE, IHC), bioinformatică (opțional) |
Î: Cum induce LPS leziuni pulmonare acute la șoareci?
R: LPS se leagă de TLR4 pe celulele imune, activând căile NF-κB și MAPK, ceea ce duce la un răspuns inflamator robust cu eliberare de citokine (IL-6, TNF-α, MCP-1), recrutare de neutrofile în plămâni, permeabilitate vasculară crescută și leziuni alveolare, mimând îndeaproape sepsisul ALI indus de Gram-negativ.
Î: Care sunt asemănările cheie cu ALI/ARDS uman?
R: Modelul prezintă infiltrare de neutrofile, citokine proinflamatorii crescute, edem pulmonar și caracteristici histopatologice (îngroșarea alveolară, formarea membranei hialine) identice cu ALI/ARDS uman.
Î: Acest model poate fi utilizat pentru studii care permit IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite doze de LPS, căi de administrare, momente)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează regimurile de dozare a LPS, căile de administrare și analizele punctelor finale în funcție de medicamentul dumneavoastră specific candidat.
