マウス移植片対宿主病 (GVHD) モデル

主な機能と利点

幅広い疾患をカバー – 異種 (ヒト PBMC)、同種 MHC 不一致の急性、および慢性狼瘡様 GVHD モデルが利用可能です。

定量化可能なエンドポイント – 体重、生存率、GVHD 臨床スコア (姿勢、活動、毛皮、皮膚による 0 ～ 10 スケール)、血清自己抗体 (抗 dsDNA、IgG)、タンパク尿、組織病理学。

メカニズム駆動 – ヒト特異的治療のためのヒト PBMC モデル。 T細胞媒介GVHDの同種モデル。自己抗体媒介病理の慢性モデル。

トランスレーショナルバリュー – 免疫抑制剤 (カルシニューリン阻害剤、mTOR 阻害剤)、生物学的製剤 (抗 TNF、抗 IL-6R)、および細胞ベースの治療のテストに最適です。

IND 対応データ パッケージ – GLP 原則に従って研究を実施できます。

技術データと検証

ヒト PBMC 誘発性急性 GVHD モデル

B6 脾臓細胞誘導 B6D2F1 aGVHD モデル

DBA/2 リンパ球誘導 B6D2F1 cGVHD モデル

アプリケーション

•  GVHDの予防と治療のための免疫抑制剤（タクロリムス、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、mTOR阻害剤）の有効性試験

•  T 細胞 (抗 CD3、抗 CD4)、サイトカイン (抗 IL-6R、抗 TNF)、および共刺激経路 (CTLA-4-Ig) を標的とする生物学的製剤の評価

• 細胞ベースの治療法（Treg、MSC）および抗体枯渇戦略のテスト

•  T細胞活性化、自己抗体産生、および多臓器病理のターゲット検証

•  IND を可能にする薬理学および毒物学研究

モデル仕様

パラメータ	ヒト PBMC aGVHD モデル	B6 → B6D2F1 aGVHDモデル	DBA/2 → B6D2F1 cGVHD モデル
種・系統	NSGマウス（レシピエント）	B6 → B6D2F1	DBA/2 → B6D2F1
病気の種類	急性（異種間）	急性（同種異系）	慢性（狼瘡様）
主要なエンドポイント	体重、生存率、GVHD スコア	生存、GVHD スコア	体重、生存、GVHD スコア、血清 IgG、抗 dsDNA、タンパク尿、血液生化学、腎臓の病理学

❓ よくある質問

Q: 3 つの GVHD モデルの違いは何ですか?

A: ヒト PBMC モデルは異種由来であり、ヒト特有の治療法をテストするのに理想的です。 B6 → B6D2F1 モデルは、MHC 不一致の同種急性 GVHD です。 DBA/2 → B6D2F1 モデルは、自己抗体産生、腎炎、多臓器線維症を伴う慢性の狼瘡様 GVHD です。

Q: 抗ヒト生物製剤の試験にはどのモデルが最適ですか?

A: ドナー T 細胞がヒトであるため、NSG マウスにおけるヒト PBMC 誘導 aGVHD モデルは、ヒト特異的抗体 (抗 CD3、抗 CD4、抗 IL-6R など) を評価するための好ましい選択肢です。

Q:  これらのモデルは IND を可能にする研究に使用できますか?

A: はい。研究は、規制当局への申請（FDA、EMA）に関する GLP 原則に従って実施できます。

Q: カスタマイズされた研究プロトコル (さまざまなドナー細胞数、治療のタイミングなど) を提供していますか?

A: もちろんです。当社の科学チームは、お客様の特定の薬剤候補に合わせて導入プロトコル、治療スケジュール、エンドポイント分析を調整します。

Q: パイロット有効性研究の一般的なスケジュールはどのようなものですか?

A: 急性 GVHD 研究は通常、移植後 4 ～ 6 週間で実施されます。慢性 GVHD 研究は、完全な自己抗体と臓器の病理開発のために 8 ～ 12 週間に及ぶ場合があります。