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幅広い疾患をカバー – 異種 (ヒト PBMC)、同種 MHC 不一致の急性、および慢性狼瘡様 GVHD モデルが利用可能です。
定量化可能なエンドポイント – 体重、生存率、GVHD 臨床スコア (姿勢、活動、毛皮、皮膚による 0 ～ 10 スケール)、血清自己抗体 (抗 dsDNA、IgG)、タンパク尿、組織病理学。
メカニズム駆動 – ヒト特異的治療のためのヒト PBMC モデル。 T細胞媒介GVHDの同種モデル。自己抗体媒介病理の慢性モデル。
トランスレーショナルバリュー – 免疫抑制剤 (カルシニューリン阻害剤、mTOR 阻害剤)、生物学的製剤 (抗 TNF、抗 IL-6R)、および細胞ベースの治療のテストに最適です。
IND 対応データ パッケージ – GLP 原則に従って研究を実施できます。
ヒト PBMC 誘発性急性 GVHD モデル
B6 脾臓細胞誘導 B6D2F1 aGVHD モデル
DBA/2 リンパ球誘導 B6D2F1 cGVHD モデル
• GVHDの予防と治療のための免疫抑制剤（タクロリムス、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、mTOR阻害剤）の有効性試験
• T 細胞 (抗 CD3、抗 CD4)、サイトカイン (抗 IL-6R、抗 TNF)、および共刺激経路 (CTLA-4-Ig) を標的とする生物学的製剤の評価
• 細胞ベースの治療法（Treg、MSC）および抗体枯渇戦略のテスト
• T細胞活性化、自己抗体産生、および多臓器病理のターゲット検証
• IND を可能にする薬理学および毒物学研究
パラメータ |
ヒト PBMC aGVHD モデル |
B6 → B6D2F1 aGVHDモデル | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD モデル |
種・系統 |
NSGマウス（レシピエント） |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
病気の種類 |
急性（異種間） | 急性（同種異系） | 慢性（狼瘡様） |
主要なエンドポイント |
体重、生存率、GVHD スコア | 生存、GVHD スコア | 体重、生存、GVHD スコア、血清 IgG、抗 dsDNA、タンパク尿、血液生化学、腎臓の病理学 |
A1: 当社では、NSG マウスにおけるヒト PBMC 誘発性急性 GVHD、B6D2F1 マウスにおける B6 脾臓細胞誘発性急性 GVHD、および B6D2F1 マウスにおける DBA/2 リンパ球誘発性慢性 GVHD の 3 つの成熟モデルを提供しています。
A2: ドナー免疫細胞はレシピエントの同種抗原または異種抗原を認識し、活性化されて全身性炎症や多臓器損傷を引き起こします。これらは、臨床的な急性および慢性 GVHD の病理学的特徴を完全に再現しています。
A3: 体重、生存率、GVHD 臨床スコアを監視しています。慢性GVHDの場合、血清dsDNA、IgG、尿タンパク質の検出に加え、腎臓の病理学的分析も行います。
A4: hPBMC aGVHD モデルは、細胞注入前の 1Gy 照射で 28 日間持続します。 B6 脾臓細胞 aGVHD モデルは 60 日間実行されます。 cGVHD モデルは、リンパ球移植後最大 15 週間かかります。
