マウス全身性硬化症 (SSc) モデル

主な機能と利点

臨床関連 – BLM 誘発皮膚線維症は、真皮肥厚、コラーゲン蓄積、自己抗体産生を伴うヒト SSc を再現します。

メカニズムによる – BLM は DNA 損傷、酸化ストレス、炎症を誘発し、線維芽細胞の活性化と過剰なコラーゲンの沈着を引き起こします。

包括的な評価項目 – 体重、皮膚の引き上げ高さ (mm)、ヒドロキシプロリン含有量 (コラーゲン定量)、組織病理学 (HE、シリウスレッド)、真皮の厚さの測定。

翻訳値 – 抗線維化剤 (ニンテダニブ、ピルフェニドン)、TGF-β 阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、免疫調節剤のテストに最適です。

IND 対応データ パッケージ – GLP 原則に従って研究を実施できます。

技術データと検証

BLM 誘発 BALB/c SSc モデル

アプリケーション

・ 抗線維化剤（ニンテダニブ、ピルフェニドン、TGF-β阻害剤、ガレクチン-3阻害剤）の有効性試験

• チロシンキナーゼ阻害剤 (イマチニ��ゼ阻害剤 (イマチニ�阻害剤 (イマチニブ、ダサチニブ) および免疫調節剤 (コルチコステロイド、ミコフェノール酸) の評価

• 線維化経路のターゲットの検証（コラーゲン合成、線維芽細胞の活性化）

• バイオマーカーの発見 (ヒドロキシプロリン、コラーゲンマーカー、炎症メディエーター)

•  IND を可能にする薬理学および毒物学研究

モデル仕様

パラメータ	仕様
種・系統	BALB/c マウス
誘導法	剃毛した背中の皮膚にブレオマイシン（BLM、0.5～1 mg/mL 溶液を 50～100 μL）を週 2～3 回、3～6 週間皮内注射
学習期間	3～8週間（導入期+治療期）
主要なエンドポイント	体重、皮膚の厚さ/線維化の尺度としての皮膚の引き上げ高さ（mm）、ヒドロキシプロリン含有量（コラーゲンの定量化）、皮膚の組織病理学（真皮の厚さおよびコラーゲン沈着スコアによるHEおよびシリウスレッド染色）
ポジティブコントロール	参照抗線維化化合物としてニンテダニブまたはピルフェニドンが利用可能
データパッケージ	生データ、分析レポート、組織学スライド (HE、シリウス レッド)、ヒド��キシプロリン アッセイ結果、バイオインフォマティクス (オプション)

❓ よくある質問

Q: ブレオマイシンはどのようにして皮膚の線維化を誘発するのですか?

A: ブレオマイシンは、真皮線維芽細胞と炎症細胞に DNA 損傷と酸化ストレスを引き起こし、TGF-β シグナル伝達の活性化、線維芽細胞の増殖、過剰なコラーゲンの沈着を引き起こし、ヒト SSc 線維症を再現します。

Q: ヒトの全身性硬化症との主な類似点は何ですか?

A: このモデルは、皮膚の肥厚、コラーゲン沈着の増加、ヒドロキシプロリンの上昇、およびヒト SSc 皮膚線維症をよく模倣した組織病理学的変化 (HE、シリウス レッド) を示します。

Q: このモデルは IND を可能にする研究に使用できますか?

A: はい。研究は、規制当局への申請（FDA、EMA）に関する GLP 原則に従って実施できます。

Q: カスタマイズされた研究プロトコル (さまざまな BLM 用量、注射部位、治療スケジュールなど) を提供していますか?

A: もちろんです。当社の科学チームは、BLM の投与計画、注射プロトコル、エンドポイント分析を特定の薬剤候補に合わせて調整します。

Q: パイロット有効性研究の一般的なスケジュールはどのようなものですか?

A: パイロット研究は通常、線維症の誘導のために 4 ～ 6 週間実施され、治療は疾患の発症と同時に、または発症後に開始されます。