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臨床関連 – BLM 誘発皮膚線維症は、真皮肥厚、コラーゲン蓄積、自己抗体産生を伴うヒト SSc を再現します。
メカニズムによる – BLM は DNA 損傷、酸化ストレス、炎症を誘発し、線維芽細胞の活性化と過剰なコラーゲンの沈着を引き起こします。
包括的なエンドポイント – 体重、皮膚の引き上げ高さ (mm)、ヒドロキシプロリン含有量 (コラーゲン定量)、組織病理学 (HE、シリウスレッド)、真皮の厚さの測定。
翻訳値 – 抗線維化剤 (ニンテダニブ、ピルフェニドン)、TGF-β 阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、免疫調節剤のテストに最適です。
IND 対応データ パッケージ – GLP 原則に従って研究を実施できます。
BLM 誘発 BALB/c SSc モデル
・ 抗線維化剤（ニンテダニブ、ピルフェニドン、TGF-β阻害剤、ガレクチン-3阻害剤）の有効性試験
• チロシンキナーゼ阻害剤 (イマチニブ、ダサチニブ) および免疫調節剤 (コルチコステロイド、ミコフェノール酸) の評価
• 線維化経路のターゲットの検証（コラーゲン合成、線維芽細胞の活性化）
• バイオマーカーの発見 (ヒドロキシプロリン、コラーゲンマーカー、炎症メディエーター)
• IND を可能にする薬理学および毒物学研究
パラメータ |
仕様 |
種・系統 |
BALB/c マウス |
誘導法 |
剃毛した背中の皮膚にブレオマイシン（BLM、0.5～1 mg/mL 溶液を 50～100 μL）を週 2～3 回、3～6 週間皮内注射 |
学習期間 |
3～8週間（導入期+治療期） |
主要なエンドポイント |
体重、皮膚の厚さ/線維化の尺度としての皮膚の引き上げ高さ（mm）、ヒドロキシプロリン含量（コラーゲンの定量化）、皮膚の組織病理学（真皮の厚さおよびコラーゲン沈着スコアによるHEおよびシリウスレッド染色） |
| ポジティブコントロール | 参照抗線維化化合物としてニンテダニブまたはピルフェニドンが利用可能 |
| データパッケージ | 生データ、分析レポート、組織学スライド (HE、シリウス レッド)、ヒドロキシプロリン アッセイ結果、バイオインフォマティクス (オプション) |
高いコスト効率とスループット: 複数の薬剤候補または用量グループの並行試験を低コストでサポートし、迅速なリード化合物のスクリーニングとランキングを可能にします。
安定した再現可能な表現型: BLM 誘発マウス SSc モデルは、十分に文書化されたプロトコルを備えたゴールドスタンダード プラットフォームであり、信頼性の高い有効性比較のための一貫した線維症表現型を提供します。
これは、早期の標的検証、予備的な有効性スクリーニング、および作用機序の研究に最適であり、NHP トランスレーショナル研究に進む前の費用対効果の高い足がかりとして機能します。
臨床的および機能的エンドポイント: 安全性評価のための長期的な体重モニタリング、および皮膚硬化症の重症度を定量化するための皮膚引き上げ高さの測定。
生化学的エンドポイント: 定量的コラーゲンレベル検出のための皮膚組織中のヒドロキシプロリン含有量アッセイ。
病理学的エンドポイント: 真皮の厚さと炎症性浸潤の評価のための H&E 染色、および特定のコラーゲン線維の視覚化と線維症の等級付けのためのシリウス レッド染色。
ご要望に応じて、カスタマイズされたサイトカインプロファイリングおよび自己抗体検出アッセイも利用可能です。
コラーゲン合成、細胞外マトリックスのリモデリング、および線維芽細胞の活性化を標的とした抗線維化剤の有効性スクリーニング。
自己免疫媒介性線維症に対する免疫調節薬、抗炎症薬、サイトカイン標的生物製剤の評価。
リード化合物の最適化をサポートする線維症および自己免疫経路のターゲット検証、および用量反応研究。
