Mouse Systemic Sclerosis (SSc) Models

ໂຣກ sclerosis ຂອງລະບົບ (SSc), ເປັນທີ່ຮູ້ຈັກກັນໃນນາມ scleroderma, ເປັນພະຍາດ autoimmune ຊໍາເຮື້ອທີ່ມີລັກສະນະໂດຍການຜະລິດຄໍລາເຈນຫຼາຍເກີນໄປແລະການສະສົມຢູ່ໃນຜິວຫນັງແລະອະໄວຍະວະພາຍໃນ, ນໍາໄປສູ່ການ fibrosis, ແຂງ, ແລະແຫນ້ນແຫນ້ນຂອງເນື້ອເຍື່ອ. HKeyBio ສະເໜີໃຫ້ໃຊ້ຕົວແບບ SSc induced bleomycin (BLM) ທີ່ມີຄວາມຖືກຕ້ອງດີໃນໜູ BALB/c. ການບໍລິຫານ intradermal ຂອງ BLM ເຮັດໃຫ້ເກີດໂຣກ fibrosis ຜິວຫນັງທີ່ຄ້າຍຄືກັບ SSc ຂອງມະນຸດ, ມີລັກສະນະລວມທັງການຫນາແຫນ້ນຂອງຜິວຫນັງ, ການສ້າງ collagen, ແລະການຜະລິດ autoantibody. ຮູບແບບນີ້ recapitulates pathology SSc ທີ່ສໍາຄັນຂອງມະນຸດລວມທັງການປ່ຽນແປງນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຄວາມຫນາຂອງຜິວຫນັງທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ (ຄວາມສູງດຶງຜິວຫນັງ), ເນື້ອໃນ hydroxyproline ສູງ (ເຄື່ອງຫມາຍຄໍລາເຈນ), ແລະການປ່ຽນແປງທາງຊີວະວິທະຍາ (HE ແລະ Sirius Red staining). ມັນສະຫນອງເວທີທີ່ເຂັ້ມແຂງສໍາລັບການທົດສອບປະສິດທິພາບ preclinical ຂອງ Novell anti-fibrotic ແລະ immunomodulatory therapeutics.

ປະລິມານ:
ມີ:





ສອບຖາມ ເພີ່ມໃສ່ກະຕ່າ

ທີ່ຜ່ານມາ:

ຕໍ່ໄປ:

ລາຍລະອຽດຜະລິດຕະພັນ

ຄຸນນະສົມບັດທີ່ສໍາຄັນແລະຜົນປະໂຫຍດ

ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ – ໂຣກຜິວໜັງທີ່ເກີດຈາກ BLM ຟື້ນຟູ SSc ຂອງມະນຸດດ້ວຍຄວາມໜາແໜ້ນ, ການສະສົມຂອງຄໍລາເຈນ, ແລະການຜະລິດ autoantibody.

ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ - BLM ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA, ຄວາມກົດດັນ oxidative, ແລະການອັກເສບ, ນໍາໄປສູ່ການກະຕຸ້ນ fibroblast ແລະການຊຶມເຊື້ອຂອງ collagen ຫຼາຍເກີນໄປ.

ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ສົມບູນແບບ - ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຄວາມສູງຂອງຜິວຫນັງ (ມມ), ເນື້ອໃນ hydroxyproline (ປະລິມານຄໍລາເຈນ), histopathology (HE, Sirius Red), ການວັດແທກຄວາມຫນາຂອງຜິວຫນັງ.

ມູນຄ່າການແປພາສາ - ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບຕົວແທນຕ້ານ fibrotic (nintedanib, pirfenidone), inhibitors TGF-β, inhibitors tyrosine kinase, ແລະ immunomodulators.

ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.

ຂໍ້ມູນດ້ານວິຊາການ & ການກວດສອບ

BLM Induced BALB/c ແບບ SSc

c2c9368fef8c15f3496e91ef05f2b5a4

ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກ

• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງສານຕ້ານ fibrotic (nintedanib, pirfenidon, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)

• ການປະເມີນຜົນຂອງ tyrosine kinase inhibitors (imatinib, dasatinib) ແລະ immunomodulators (corticosteroids, mycophenolate)

• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍຂອງເສັ້ນທາງ fibrosis (ການສັງເຄາະຄໍລາເຈນ, ການກະຕຸ້ນ fibroblast)

• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (hydroxyproline, collagen markers, inflammatory mediators)

• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND

ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະຂອງຕົວແບບ

ພາລາມິເຕີ	ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ
ຊະນິດ/ສາຍພັນ	ເມົາສ໌ BALB/c
ວິທີການ induction	ການສັກຢາ bleomycin ພາຍໃນຜິວໜັງ (BLM, 50–100 μL ຂອງ 0.5–1 mg/mL solution) ໃສ່ຜິວໜັງທີ່ມີໂກນ, 2–3 ເທື່ອ/ອາທິດ ເປັນເວລາ 3–6 ອາທິດ.
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ	3-8 ອາທິດ (ໄລຍະ induction + ການປິ່ນປົວ)
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ	ນ້ຳໜັກຕົວ, ຄວາມສູງຂອງຜິວໜັງ (ມມ) ເປັນການວັດແທກຄວາມໜາ/ເສັ້ນໃຍຂອງຜິວໜັງ, ປະລິມານ hydroxyproline (ການຈຳແນກຄໍລາເຈນ), ຊີວະວິທະຍາຂອງຜິວໜັງ (ການສີຍ້ອມສີ HE ແລະ Sirius ສີແດງທີ່ມີຄວາມໜາຂອງຜິວໜັງ ແລະ ການໃຫ້ຄະແນນຄໍລາເຈນ)
ການຄວບຄຸມທາງບວກ	Nintedanib ຫຼື pirfenidon ສາມາດໃຊ້ໄດ້ເປັນສານອ້າງອີງຕ້ານ fibrotic
ຊຸດຂໍ້ມູນ	ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ສະໄລ້ histology (HE, Sirius Red), ຜົນການວິເຄາະ hydroxyproline, bioinformatics (ທາງເລືອກ)

❓ ຄຳຖາມທີ່ມັກຖາມເລື້ອຍໆ

ຄໍາຖາມທີ 1: ທ່ານໃຫ້ຕົວແບບການເກີດໂຣກ sclerosis ຂອງຫນູ (SSc) ອັນໃດ, ແລະມັນຖືກກະຕຸ້ນແນວໃດ?

A1: ພວກເຮົາສະເໜີຕົວແບບ SSc ທີ່ເກີດຈາກ bleomycin (BLM) ທີ່ມີຄຸນສົມບັດດີໂດຍໃຊ້ BALB/c mice, ເຊິ່ງເປັນແພລະຕະຟອມ preclinical ຄລາສສິກ ແລະ ໄດ້ຮັບການຢັ້ງຢືນຢ່າງກວ້າງຂວາງສຳລັບການຄົ້ນຄວ້າ scleroderma.Bleomycin ເປັນ peptide copper-chelating peptide ທີ່ທໍາລາຍ DNA. ໂດຍຜ່ານການບໍລິຫານ intradermal ປະຈໍາວັນກ່ຽວກັບຜິວຫນັງ dorsal, ມັນເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບຂອງຜິວຫນັງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ, ການຫຼຸດລົງຂອງ collagen ຫຼາຍເກີນໄປແລະການຜະລິດ autoantibody, ສະຫຼຸບຢ່າງໃກ້ຊິດກ່ຽວກັບລັກສະນະທາງ pathological ຫຼັກຂອງ sclerosis ລະບົບ cutaneous ໃນມະນຸດ.

Q2: ແມ່ນຫຍັງຄືຂໍ້ດີຂອງຕົວແບບ SSc mouse BALB/c, ແລະຂັ້ນຕອນ R&D ມັນເໝາະສົມທີ່ສຸດສຳລັບແນວໃດ?

A2: ຮູບແບບຈໍາພວກຫນູນີ້ຖືກປັບປຸງໃຫ້ເໝາະສົມສໍາລັບການຄົ້ນພົບຢາໃນຂັ້ນຕົ້ນ ແລະ ການກວດຜ່ານລະດັບສູງ, ມີມູນຄ່າທີ່ແຕກຕ່າງ:

ປະສິດທິພາບຄ່າໃຊ້ຈ່າຍສູງແລະຜ່ານ: ມັນສະຫນັບສະຫນູນການທົດສອບຂະຫນານຂອງຜູ້ສະຫມັກຢາຫຼາຍຫຼືກຸ່ມປະລິມານທີ່ມີຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຕ່ໍາ, ຊ່ວຍໃຫ້ການກວດສອບສານປະສົມແລະການຈັດອັນດັບຢ່າງໄວວາ.
phenotype ຄົງທີ່ແລະສາມາດແຜ່ພັນໄດ້: ແບບຈໍາລອງ SSc ຫນູ BLM-induced ເປັນແພລະຕະຟອມມາດຕະຖານຄໍາທີ່ມີໂປໂຕຄອນທີ່ມີເອກະສານທີ່ດີ, ສະຫນອງຟີໂນຊະນິດ fibrosis ທີ່ສອດຄ່ອງສໍາລັບການປຽບທຽບປະສິດທິພາບທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້.
ມັນເຫມາະສໍາລັບການກວດສອບເປົ້າຫມາຍເບື້ອງຕົ້ນ, ການກວດສອບປະສິດທິພາບເບື້ອງຕົ້ນ, ແລະການສຶກສາກົນໄກການປະຕິບັດ, ຮັບໃຊ້ເປັນບາດກ້າວທີ່ມີຄ່າໃຊ້ຈ່າຍທີ່ມີປະສິດທິພາບກ່ອນທີ່ຈະກ້າວໄປສູ່ການຄົ້ນຄວ້າການແປພາສາ NHP.

ຄໍາຖາມທີ 3: ຈຸດຈົບທີ່ສໍາຄັນອັນໃດຖືກວັດແທກຢູ່ໃນການສຶກສາ BALB/c SSc ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນ BLM ຂອງທ່ານ?

A3: ພວກເຮົາສະຫນອງລະບົບການປະເມີນຜົນທີ່ສົມບູນແບບກວມເອົາຂະຫນາດທີ່ເປັນປະໂຫຍດ, ຊີວະເຄມີແລະ pathological:

ຈຸດສິ້ນສຸດທາງດ້ານຄລີນິກ ແລະ ການເຮັດວຽກ: ການຕິດຕາມນ້ຳໜັກຮ່າງກາຍຕາມລວງຍາວສຳລັບການປະເມີນຄວາມປອດໄພ, ແລະການວັດແທກຄວາມສູງຂອງຜິວໜັງເພື່ອປະເມີນຄວາມຮຸນແຮງຂອງໂຣກຜິວໜັງ.
ຈຸດສິ້ນສຸດທາງຊີວະເຄມີ: ການວິເຄາະເນື້ອໃນ hydroxyproline ໃນເນື້ອເຍື່ອຜິວຫນັງເພື່ອກວດຫາລະດັບຄໍລາເຈນໃນປະລິມານ.
ຈຸດສິ້ນສຸດທາງ pathological: H&E staining ສໍາລັບຄວາມຫນາຂອງຜິວຫນັງແລະການປະເມີນ infiltration ອັກເສບ, ແລະ Sirius Red staining ສໍາລັບການເບິ່ງເຫັນເສັ້ນໄຍ collagen ສະເພາະແລະການຈັດລຽງລໍາດັບ fibrosis.
ການສ້າງໂປຣໄຟລ໌ cytokine ທີ່ປັບແຕ່ງເອງ ແລະການກວດຫາ autoantibody ແມ່ນມີໃຫ້ຕາມການຮ້ອງຂໍ.

ຄໍາຖາມທີ 4: ຜູ້ສະຫມັກປິ່ນປົວປະເພດໃດທີ່ສາມາດຖືກປະເມີນດ້ວຍຕົວແບບ SSc ຫນູນີ້?

A4: ຮູບແບບນີ້ສະຫນັບສະຫນູນລະດັບຄວາມກ້ວາງຂອງຄໍາຮ້ອງສະຫມັກການພັດທະນາຢາ SSc preclinical:

ການກວດສອບປະສິດທິພາບຂອງສານຕ້ານການ fibrotic ເປົ້າຫມາຍການສັງເຄາະ collagen, extracellular matrix remodeling ແລະການກະຕຸ້ນ fibroblast.
ການປະເມີນຜົນຂອງ immunomodulators, ຢາຕ້ານການອັກເສບແລະ cytokine-targeted biologics ສໍາລັບ fibrosis autoimmune-mediated.
ການກວດສອບເປົ້າຫມາຍຂອງເສັ້ນທາງ fibrotic ແລະ autoimmune, ແລະການສຶກສາການຕອບສະຫນອງປະລິມານເພື່ອສະຫນັບສະຫນູນການເພີ່ມປະສິດທິພາບຂອງສານນໍາ.

Q5: ໄລຍະເວລາການສຶກສາແບບປົກກະຕິແມ່ນຫຍັງ, ແລະທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນທີ່ກໍາຫນົດເອງແລະການສະຫນັບສະຫນູນ IND?

A5: ການສຶກສາປະສິດທິພາບ BALB/c SSc ມາດຕະຖານ BLM-induced BALB/c SSc ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວຈະດໍາເນີນໄປ 28 ມື້ຕັ້ງແຕ່ການແນະນໍາເບື້ອງຕົ້ນຈົນເຖິງການປະເມີນຈຸດສຸດທ້າຍ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາສາມາດປັບແຕ່ງການອອກແບບການສຶກສາໄດ້ຢ່າງເຕັມສ່ວນ ລວມທັງປະລິມານ BLM, ເສັ້ນທາງການບໍລິຫານ, ການປິ່ນປົວ ແລະແຜງຈຸດສິ້ນສຸດເພື່ອໃຫ້ເຫມາະສົມກັບຄວາມຕ້ອງການການຄົ້ນຄວ້າສະເພາະຂອງທ່ານ. ການສຶກສາຍັງສາມາດດໍາເນີນການພາຍໃຕ້ຫຼັກການ GLP ເພື່ອສົ່ງຊຸດຂໍ້ມູນທີ່ມີການຄວບຄຸມ, ສອດຄ່ອງກັບການກວດສອບທີ່ສະຫນັບສະຫນູນການຍື່ນສະເຫນີຢາໃຫມ່ (IND).