| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ໂຣກຜິວໜັງທີ່ເກີດຈາກ BLM ຟື້ນຟູ SSc ຂອງມະນຸດດ້ວຍການເຮັດໃຫ້ຜິວໜັງໜາ, ການສະສົມຂອງຄໍລາເຈນ, ແລະການຜະລິດ autoantibody.
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ - BLM ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA, ຄວາມກົດດັນ oxidative, ແລະການອັກເສບ, ນໍາໄປສູ່ການກະຕຸ້ນ fibroblast ແລະການຊຶມເຊື້ອຂອງ collagen ຫຼາຍເກີນໄປ.
ຈຸດຈົບທີ່ສົມບູນແບບ - ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຄວາມສູງຂອງຜິວຫນັງ (ມມ), ເນື້ອໃນ hydroxyproline (ປະລິມານຄໍລາເຈນ), histopathology (HE, Sirius Red), ການວັດແທກຄວາມຫນາຂອງຜິວຫນັງ.
ມູນຄ່າການແປພາສາ – ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບສານຕ້ານການ fibrotic (nintedanib, pirfenidone), inhibitors TGF-β, tyrosine kinase inhibitors, ແລະ immunomodulators.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
BLM Induced BALB/c ແບບ SSc
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງສານຕ້ານ fibrotic (nintedanib, pirfenidon, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• ການປະເມີນຜົນຂອງ tyrosine kinase inhibitors (imatinib, dasatinib) ແລະ immunomodulators (corticosteroids, mycophenolate)
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍຂອງເສັ້ນທາງ fibrosis (ການສັງເຄາະຄໍລາເຈນ, ການກະຕຸ້ນ fibroblast)
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (hydroxyproline, collagen markers, inflammatory mediators)
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ເມົາສ໌ BALB/c |
ວິທີການ induction |
ການສັກຢາ bleomycin ພາຍໃນຜິວໜັງ (BLM, 50–100 μL ຂອງ 0.5–1 mg/mL solution) ໃສ່ຜິວໜັງທີ່ມີໂກນ, 2–3 ເທື່ອ/ອາທິດ ເປັນເວລາ 3–6 ອາທິດ. |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
3-8 ອາທິດ (ໄລຍະ induction + ການປິ່ນປົວ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ ຳ ໜັກ ຮ່າງກາຍ, ຄວາມສູງຂອງຜິວ ໜັງ (ມມ) ເປັນການວັດແທກຄວາມໜາຂອງຜິວ ໜັງ / fibrosis, ປະລິມານ hydroxyproline (ປະລິມານຄໍລາເຈນ), ຊີວະວິທະຍາຂອງຜິວ ໜັງ ( HE ແລະ Sirius Red staining ທີ່ມີຄວາມຫນາຂອງຜິວ ໜັງ ແລະການໃຫ້ຄະແນນຄໍລາເຈນ) |
| ການຄວບຄຸມໃນທາງບວກ | Nintedanib ຫຼື pirfenidon ສາມາດໃຊ້ໄດ້ເປັນສານອ້າງອີງຕ້ານ fibrotic |
| ຊຸດຂໍ້ມູນ | ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ສະໄລ້ histology (HE, Sirius Red), ຜົນການວິເຄາະ hydroxyproline, bioinformatics (ທາງເລືອກ) |
ຖາມ: bleomycin ເຮັດໃຫ້ເກີດ fibrosis ຜິວຫນັງແນວໃດ?
A: Bleomycin ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA ແລະຄວາມກົດດັນ oxidative ໃນ fibroblasts dermal ແລະຈຸລັງອັກເສບ, ນໍາໄປສູ່ການກະຕຸ້ນຂອງສັນຍານ TGF-β, ການແຜ່ຂະຫຍາຍຂອງ fibroblast, ແລະການຫຼຸດລົງຂອງ collagen ຫຼາຍເກີນໄປ, recapitulating fibrosis SSc ຂອງມະນຸດ.
ຖາມ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທີ່ສໍາຄັນກັບ sclerosis ລະບົບຂອງມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບດັ່ງກ່າວສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງຜິວຫນັງ, ການເພີ່ມຂື້ນຂອງ collagen, hydroxyproline ສູງ, ແລະການປ່ຽນແປງທາງດ້ານ histopathological (HE, Sirius Red) ທີ່ mimic ໃກ້ຊິດກັບ fibrosis ຜິວຫນັງ SSc ຂອງມະນຸດ.
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ເຊັ່ນ: ປະລິມານ BLM ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ສະຖານທີ່ສັກຢາ, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ) ບໍ?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງວິທີການໃຫ້ຢາ BLM, ໂປຣໂຕຄໍສີດ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະໝັກສະເພາະຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ການສຶກສາທົດລອງໂດຍປົກກະຕິຈະດໍາເນີນການ 4-6 ອາທິດສໍາລັບການ induction fibrosis, ໂດຍການປິ່ນປົວເລີ່ມຕົ້ນພ້ອມໆກັນຫຼືຫຼັງຈາກພະຍາດເລີ່ມຕົ້ນ.
