| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ກວດຄືນ SSc-ILD ຂອງມະນຸດດ້ວຍໂຣກປອດບວມ, ໂຣກຜິວໜັງ, ແລະພະຍາດຕິດຕໍ່ທາງ TGF-β.
ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ສົມບູນແບບ - ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ລະດັບຄວາມສູງຂອງຜິວຫນັງ (ເສັ້ນໄຍຜິວຫນັງ), ການເຮັດວຽກຂອງປອດ, cytometry ການໄຫຼ (ການແຊກຊຶມຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ), histopathology ປອດ (HE & Masson staining).
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ - BLM ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA, ຄວາມກົດດັນ oxidative, ແລະການກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງ TGF-β, ສະທ້ອນເຖິງການເກີດພະຍາດ SSc-ILD ຂອງມະນຸດ.
ມູນຄ່າການແປພາສາ – ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບຕົວແທນຕ້ານ fibrotic (nintedanib, pirfenidone), inhibitors TGF-β, ແລະ immunomodulators.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ຮູບແບບ BLM Induced C57BL/6 SSc-ILD
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງສານຕ້ານ fibrotic (nintedanib, pirfenidon, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• ການປະເມີນຜົນຂອງ immunomodulators ເປົ້າຫມາຍການອັກເສບແລະ fibrosis
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສໍາລັບສັນຍານ TGF-β ແລະເສັ້ນທາງ fibrotic
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (ເຄື່ອງໝາຍຄໍລາເຈນ, ຕົວໄກ່ເກ່ຍອັກເສບ, ລາຍເຊັນຂອງຈຸລັງພູມຄຸ້ມກັນ)
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ຫນູ C57BL/6 |
ວິທີການ induction |
ການປູກຝັງ bleomycin (BLM, 1–2 U/kg) ໃນຊ່ອງຄອດ, ຂະໜາດດຽວ. |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
14-28 ມື້ (ການພັດທະນາ fibrosis) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ລະດັບຄວາມສູງຂອງຜິວຫນັງ (ເສັ້ນໄຍຜິວຫນັງ), ການເຮັດວຽກຂອງປອດ (ການປະຕິບັດຕາມ, ການຕໍ່ຕ້ານ), cytometry ການໄຫຼ (ການແຊກຊຶມຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ: macrophages, neutrophils, ຈຸລັງ T), histopathology ປອດ (HE ແລະ Masson trichrome staining ກັບ Ashcroft score), ທາງເລືອກ: ເນື້ອໃນ hydroxyproline, BALF cellto counts, |
| ການຄວບຄຸມໃນທາງບວກ | Nintedanib ຫຼື pirfenidon ສາມາດໃຊ້ໄດ້ເປັນສານອ້າງອີງຕ້ານ fibrotic |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຂໍ້ມູນການເຮັດວຽກຂອງປອດ, ໄຟລ໌ cytometry ໄຫຼ, ສະໄລ້ histology (HE, Masson), bioinformatics (ທາງເລືອກ) |
ຖາມ: bleomycin ກະຕຸ້ນ SSc-ILD ໃນຫນູແນວໃດ?
A: Intratracheal bleomycin ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA ແລະຄວາມເຄັ່ງຕຶງ oxidative ໃນເນື້ອເຍື່ອປອດ, ນໍາໄປສູ່ການອັກເສບຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ, ການກະຕຸ້ນຂອງເສັ້ນທາງສັນຍານ TGF-β, ແລະການຕົກຄ້າງ extracellular matrix, mimicing ທັງຜິວຫນັງແລະ fibrosis ປອດທີ່ເຫັນໃນ SSc-ILD ຂອງມະນຸດ.
ຖາມ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທີ່ສໍາຄັນກັບ SSc-ILD ຂອງມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບດັ່ງກ່າວສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຄືບຫນ້າຂອງ fibrosis pulmonary (HE ແລະ Masson staining), ການຫຼຸດລົງຂອງການເຮັດວຽກຂອງປອດ, fibrosis ຜິວຫນັງ, ແລະ infiltration ຈຸລັງພູມຕ້ານທານ, ສະທ້ອນເຖິງ pathology SSc-ILD ຂອງມະນຸດຢ່າງໃກ້ຊິດ.
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, ປະລິມານ BLM ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ໄລຍະເວລາການປິ່ນປົວ, ການປະສົມປະສານກັບຕົວແທນອື່ນໆ) ບໍ?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງອະນຸສັນຍາການນໍາ, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ການສຶກສາທົດລອງໂດຍປົກກະຕິດໍາເນີນການ 21-28 ມື້ຫຼັງຈາກ instillation BLM, ມີ fibrosis ພັດທະນາໃນໄລຍະ 14-21 ມື້ແລະການປິ່ນປົວໃນໄລຍະຫຼືຫຼັງຈາກການ induction.
