| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - Хүний астма эмгэг физиологийн тухай өгүүлдэг: амьсгалын замын хэт хариу урвал, эозинофилийн үрэвсэл, Th2 цитокины өсөлт.
Харшил үүсгэгч олон сонголт – А.Сүмийн уураг болон HDM-ээр үүсгэгдсэн загварууд боломжтой.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд – Уушигны үйл ажиллагаа (амьсгалын замын эсэргүүцэл), BALF эсийн тоо, IgE/IgG1 түвшин, гистопатологи, цитокины профайл зэргийг багтаана.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц - Судалгааг GLP зарчмын дагуу хийж болно.
Тохиромжтой протоколууд - Мэдрэмжийн горим, сорилтын хуваарь, эмийн нэр дэвшигчид тохирсон эцсийн цэгийн шинжилгээ.
Манай NHP астма загварын төлөөллийн өгөгдөл:
А.Сүмийн үүсгэсэн NHP астма загвар
•
HDM-ээс үүдэлтэй NHP астма загвар
• Астма эмчилгээний (биологийн бодис, жижиг молекул, амьсгалын замын эм) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Th2-ээр өдөөгдсөн үрэвслийн зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерыг илрүүлэх, баталгаажуулах (эозинофиль, IgE, цитокин)
• IND-ийг идэвхжүүлэх хор судлал, аюулгүй байдлын фармакологийн судалгаа
• Үйл ажиллагааны механизм (MOA) судалгаа
Параметр |
А.Сүмийн өдөөгдсөн загвар |
HDM-ээс үүдэлтэй загвар |
Төрөл зүйл |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Индукцийн арга |
А.Сүмийн уураг + Alum adjuvant (системийн мэдрэмж) + А. |
Гэрийн тоосны хачиг (HDM) ханд, гуурсан хоолой эсвэл аэрозолийн мэдрэмж, сорилт |
Суралцах хугацаа |
8-12 долоо хоног |
6-10 долоо хоног |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Амьсгалын замын хэт хариу урвал, BALF эозинофил, IgE, IL-4/5/13, уушигны гистопатологи |
Амьсгалын замын хэт хариу урвал, BALF эозинофиль, нийт ба HDM-ийн өвөрмөц IgE, Th2 цитокин, уушигны гистопатологи |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, гистологийн слайд, биоинформатик (заавал биш) |
А: NHP астма загварууд хэрхэн өдөөгддөг вэ?
Хариулт: Alum adjuvant бүхий A.Suum уураг (системийн мэдрэмтгий байдал, дараа нь аэрозолийн сорилт) болон HDM (гуурсан хоолой эсвэл аэрозолийн мэдрэмж/ сорилт) гэсэн хоёр загвар байдаг. Аль аль нь амьсгалын замын эозинофилийн үрэвсэл, хэт хариу урвалыг өдөөдөг.
Асуулт: Эдгээр загваруудыг IND-г идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Бид GLP зарчмын дагуу судалгаа хийх боломжтой; өгөгдлийн багцууд нь зохицуулалтын мэдүүлгийг (FDA, EMA) дэмжих зорилготой юм.
А: Та өөрт тохирсон сургалтын протокол санал болгодог уу?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг мэдрэмтгий байдлын дэглэм, тунгийн хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн нэр дэвшигч болон MOA-д тохируулдаг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Х: Туршилтын судалгааг (n=4-6/бүлэг) 10-12 долоо хоногийн дотор хийж болно, үүнд мэдрэмж, сорилт, эмчилгээ, эцсийн цэгийн шинжилгээ орно.
