| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық маңызды – адам астмасының патофизиологиясын қайталайды: тыныс алу жолдарының гиперреактивтілігі, эозинофильді қабыну, Th2 цитокинінің жоғарылауы.
Бірнеше аллерген опциялары – A.Suum протеині және HDM индукциялық үлгілері қолжетімді.
Кешенді соңғы нүктелер – өкпе функциясын (тыныс алу жолдарының кедергісін), BALF жасушаларының санын, IgE/IgG1 деңгейлерін, гистопатологияны және цитокиндік профильді қамтиды.
IND дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP қағидаларына сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Реттелетін хаттамалар – есірткіге үміткерге бейімделген сезімталдандыру режимдері, сынақ кестелері және соңғы нүкте талдаулары.
Біздің NHP демікпе үлгісінің өкілдік деректері:
A.Suum индукцияланған NHP астма үлгісі
•
HDM индукцияланған NHP астма үлгісі
• Демікпе терапиясының тиімділігін сынау (биологиялық препараттар, шағын молекулалар, ингаляциялық препараттар)
• Th2 басқаратын қабынуға арналған мақсатты тексеру
• Биомаркерді ашу және валидациялау (эозинофилдер, IgE, цитокиндер)
• IND мүмкіндігін беретін токсикология және қауіпсіздік фармакологиясы зерттеулері
• Әрекет механизмі (MOA) зерттеулері
Параметр |
A.Suum индукциялық модель |
HDM индукциялық үлгі |
Түрлер |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Индукция әдісі |
A.Suum протеині + Alum адъюванты (жүйелік сенсибилизация) + А.Сууммен аэрозольді шақыру |
Үй шаң кенесі (HDM) сығындысы, интрахеялық немесе аэрозольді сенсибилизация және сынақ |
Оқу ұзақтығы |
8-12 апта |
6-10 апта |
Негізгі соңғы нүктелер |
Тыныс алу жолдарының гиперреактивтілігі, BALF эозинофилдері, IgE, IL-4/5/13, өкпенің гистопатологиясы |
Тыныс алу жолдарының гиперреактивтілігі, BALF эозинофилдері, жалпы және HDM-спецификалық IgE, Th2 цитокиндері, өкпенің гистопатологиясы |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, гистологиялық слайдтар, биоинформатика (міндетті емес) |
Сұрақ: NHP демікпе үлгілері қалай индукцияланады?
A: Екі үлгі қол жетімді: алюминий адъюванты бар A.Suum протеині (жүйелік сенсибилизация, содан кейін аэрозольді шақыру) және HDM (трахеальді немесе аэрозольді сенсибилизация/шаллендж). Екеуі де тыныс алу жолдарының эозинофильді қабынуын және жоғары сезімталдықты тудырады.
С: Бұл үлгілерді IND-ті қамтамасыз ететін зерттеулер үшін пайдалануға бола ма?
A: Иә. Біз GLP принциптеріне сәйкес зерттеулер жүргізе аламыз; деректер пакеттері нормативтік жіберулерді (FDA, EMA) қолдауға арналған.
С: Сіз теңшелген оқу хаттамаларын ұсынасыз ба?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми топ сенсибилизация режимдерін, дозалау кестелерін және соңғы нүктенің талдауларын сіздің дәрі-дәрмекке кандидат пен MOA-ға бейімдейді.
С: Пилоттық тиімділікті зерттеудің әдеттегі уақыт кестесі қандай?
A: Пилоттық зерттеулер (n=4-6/топ) сенсибилизацияны, сынақты, емдеуді және соңғы нүктені талдауды қоса алғанда, 10-12 аптада аяқталуы мүмкін.
