| Beschikbaarheid: | |
|---|---|
| Aantal: | |
Klinisch relevant – Bootst menselijke SSc na: huidfibrose, accumulatie van collageen en auto-immuunkenmerken.
Goed gekarakteriseerde eindpunten – Klinische score, lichaamsgewicht, histopathologie (H&E, Masson's trichroom), kwantificering van collageen.
Mechanismegestuurd – BLM induceert fibrose via DNA-schade en ontstekingsroutes, waardoor de pathogenese van menselijke ziekten nauw wordt nagebootst.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van antifibrotische middelen (TGF-β-remmers, tyrosinekinaseremmers), immunomodulatoren en biologische geneesmiddelen.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
Representatieve gegevens van ons BLM-geïnduceerde NHP SSc-model:
BLM-geïnduceerd NHP SSc-model

• Werkzaamheidstesten van antifibrotische middelen (TGF-β-remmers, tyrosinekinaseremmers, pirfenidon, nintedanib)
• Doelvalidatie voor fibroseroutes (collageensynthese, TGF-β-signalering)
• Ontdekking van biomarkers (collageenmetabolieten, auto-antilichamen)
• Onderzoek naar werkingsmechanismen (MOA).
• IND-mogelijk makende toxicologische en veiligheidsfarmacologische onderzoeken
Parameter |
Specificatie |
Soort |
Cynomolgus makaak ( Macaca fascicularis ) |
Inductie methode |
Intradermale injecties met bleomycine (BLM), meerdere plaatsen, herhaalde dosering gedurende 4–8 weken |
Studieduur |
6–10 weken (inductie + behandelfase) |
Belangrijkste eindpunten |
Klinische score (huiddikte, hardheid); lichaamsgewicht; histopathologie (H&E, Masson's trichroom voor collageenafzetting); meting van de huiddikte; optioneel: auto-antilichaamtiters, hydroxyprolinetest |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, histologiedia's (H&E, Masson), klinische foto's, bio-informatica (optioneel) |
Hoge biologische homologie: De huidarchitectuur, de samenstelling van het immuunsysteem en de fibrotische responsroutes van niet-menselijke primaten lijken veel meer op die van mensen dan op knaagdieren, waardoor een betrouwbaardere voorspelling van de werkzaamheid van antifibrotische en immunomodulerende kandidaat-geneesmiddelen wordt gegarandeerd.
Klinisch relevante fenotypes: Het model ontwikkelt een progressieve verharding en verdikking van de huid die de huidmanifestaties bij SSc-patiënten nauw nabootst, wat een meer intuïtieve en kwantitatieve beoordeling van de klinische werkzaamheid ondersteunt.
Het dient als een cruciale translationele brug tussen screening op knaagdieren en klinische onderzoeken, waardoor het risico op uitputting tijdens de klinische ontwikkeling effectief wordt verminderd.
Klinische eindpunten: Gestandaardiseerde klinische scores voor huidlaesies (erytheem, verharding, verdikking) en longitudinale monitoring van het lichaamsgewicht om de ziekteprogressie en de veiligheid van geneesmiddelen te volgen.
Pathologische eindpunten: H&E-kleuring voor de beoordeling van de huidstructuur en inflammatoire infiltratie, en Masson's trichroomkleuring voor kwantitatieve analyse van collageenafzetting en ernst van fibrose.
Aangepaste testen, waaronder kwantificering van auto-antilichamen, cytokineprofilering en detectie van doelbiomarkers zijn ook op aanvraag beschikbaar.
Antifibrotische middelen die zich richten op de collageensynthese en de hermodellering van de extracellulaire matrix;
Immunomodulatoren en biologische geneesmiddelen die zich richten op kernpathogene routes zoals TGF-β, PDGF en pro-inflammatoire cytokines;
Nieuwe plaatselijke of systemische therapieën voor cutane sclerose en systemische fibrotische manifestaties.