Мышиные модели системного склероза (SSc)

Системный склероз (ССД), также известный как склеродермия, представляет собой хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся избыточной выработкой и накоплением коллагена в коже и внутренних органах, что приводит к фиброзу, отверждению и уплотнению тканей. HKeyBio предлагает хорошо проверенную модель склероза, индуцированного блеомицином (BLM), у мышей BALB/c. Внутрикожное введение BLM вызывает фиброз кожи, очень напоминающий ССД человека, с такими особенностями, как утолщение дермы, отложение коллагена и выработка аутоантител. Эта модель резюмирует ключевые патологии ССД человека, включая изменения массы тела, увеличение толщины кожи (высота подтягивания кожи), повышенное содержание гидроксипролина (коллагеновый маркер) и гистопатологические изменения (окрашивание HE и Sirius Red). Он обеспечивает надежную платформу для доклинического тестирования эффективности новых антифиброзных и иммуномодулирующих препаратов.

Количество:
Наличие:





Запросить Добавить в корзину

Описание продукта

Ключевые особенности и преимущества

Клинически значимо – фиброз кожи, вызванный BLM, повторяет ССД человека с утолщением дермы, накоплением коллагена и выработкой аутоантител.

Механизм действия – BLM вызывает повреждение ДНК, окислительный стресс и воспаление, что приводит к активации фибробластов и чрезмерному отложению коллагена.

Комплексные конечные точки — масса тела, высота подтягивания кожи (мм), содержание гидроксипролина (количественное определение коллагена), гистопатология (HE, Sirius Red), измерение толщины дермы.

Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования антифиброзных средств (нинтеданиб, пирфенидон), ингибиторов TGF-β, ингибиторов тирозинкиназы и иммуномодуляторов.

Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.

Технические данные и проверка

Модель BALB/c SSc, индуцированная BLM

c2c9368fef8c15f3496e91ef05f2b5a4

Приложения

• Тестирование эффективности антифиброзных препаратов (нинтеданиб, пирфенидон, ингибиторы TGF-β, ингибиторы галектина-3)

• Оценка ингибиторов тирозинкиназы (иматиниб, дазатиниб) и иммуномодуляторов (кортикостероиды, микофенолат).

• Целевая проверка путей фиброза (синтез коллагена, активация фибробластов)

• Открытие биомаркеров (гидроксипролин, маркеры коллагена, медиаторы воспаления)

• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND

Технические характеристики модели

Параметр	Спецификация
Вид/штамм	Мышь BALB/c
Индукционный метод	Внутрикожное введение блеомицина (BLM, 50–100 мкл раствора 0,5–1 мг/мл) на выбритую кожу спины 2–3 раза в неделю в течение 3–6 недель.
Продолжительность обучения	3–8 недель (фаза индукции + лечение)
Ключевые конечные точки	Масса тела, высота подтягивания кожи (мм) как мера толщины кожи/фиброза, содержание гидроксипролина (количественное определение коллагена), гистопатология кожи (окраска HE и Sirius Red с указанием толщины дермы и оценка отложения коллагена)
Положительный контроль	Нинтеданиб или пирфенидон доступны в качестве эталонных антифибротических соединений.
Пакет данных	Необработанные данные, отчеты об анализах, гистологические слайды (HE, Sirius Red), результаты анализа гидроксипролина, биоинформатика (дополнительно)

❓ Часто задаваемые вопросы

Вопрос 1: Какую модель системного склероза (ССД) у грызунов вы предлагаете и как она индуцируется?

A1: Мы предлагаем хорошо охарактеризованную модель ССД, индуцированной блеомицином (BLM), с использованием мышей BALB/c, классическую и широко проверенную доклиническую платформу для исследований склеродермии. Блеомицин представляет собой повреждающий ДНК пептид, хелатирующий медь. При ежедневном внутрикожном введении на кожу спины он вызывает стойкое кожное воспаление, чрезмерное отложение коллагена и выработку аутоантител, что близко повторяет основные патологические особенности кожного системного склероза у людей.

Вопрос 2: Каковы преимущества модели мыши BALB/c SSc и для каких этапов исследований и разработок она наиболее подходит?

A2: Эта модель на грызунах оптимизирована для поиска лекарств на ранних стадиях и высокопроизводительного скрининга, что имеет особую ценность:

Высокая экономическая эффективность и производительность: он поддерживает параллельное тестирование нескольких кандидатов на лекарственные средства или групп доз с меньшими затратами, обеспечивая быстрый скрининг и ранжирование свинцовых соединений.
Стабильный и воспроизводимый фенотип: модель ССД у мышей, индуцированная BLM, представляет собой платформу золотого стандарта с хорошо документированными протоколами, обеспечивающую согласованные фенотипы фиброза для надежного сравнения эффективности.
Он идеально подходит для ранней проверки целевых показателей, предварительного скрининга эффективности и изучения механизма действия, служа экономически эффективной отправной точкой перед переходом к трансляционным исследованиям NHP.

Вопрос 3. Какие ключевые конечные точки измеряются в ваших исследованиях BALB/c SSc, вызванных BLM?

A3: Мы предоставляем комплексную систему оценки, охватывающую функциональные, биохимические и патологические аспекты:

Клинические и функциональные конечные точки: продольный мониторинг массы тела для оценки безопасности и измерение высоты подтягивания кожи для количественной оценки тяжести склероза кожи.
Биохимические конечные точки: анализ содержания гидроксипролина в тканях кожи для количественного определения уровня коллагена.
Патологические конечные точки: окрашивание H&E для оценки толщины дермы и воспалительной инфильтрации, а также окрашивание Sirius Red для визуализации специфических коллагеновых волокон и оценки фиброза.
По запросу также доступны индивидуальные анализы профиля цитокинов и обнаружения аутоантител.

Вопрос 4: Какие типы терапевтических кандидатов можно оценить с помощью этой мышиной модели SSc?

A4: Эта модель поддерживает широкий спектр приложений для доклинической разработки лекарств от СС:

Скрининг эффективности антифиброзных агентов, направленных на синтез коллагена, ремоделирование внеклеточного матрикса и активацию фибробластов.
Оценка иммуномодуляторов, противовоспалительных препаратов и биологических препаратов, нацеленных на цитокины, при аутоиммунно-опосредованном фиброзе.
Целевая проверка фиброзных и аутоиммунных путей, а также исследования зависимости «доза-эффект» для поддержки оптимизации ведущих соединений.

Вопрос 5: Каковы типичные сроки исследования и предлагаете ли вы индивидуальные протоколы и поддержку с поддержкой IND?

A5: Стандартное исследование эффективности BALB/c SSc, индуцированное BLM, обычно длится 28 дней от начальной индукции до окончательной оценки конечной точки. Наша научная группа может полностью адаптировать дизайн исследования, включая дозировку BLM, способ введения, схему лечения и панели конечных точек, в соответствии с вашими конкретными исследовательскими потребностями. Исследования также могут проводиться в соответствии с принципами GLP для предоставления соответствующих нормативным требованиям, готовых к аудиту пакетов данных, которые поддерживают подачу заявок на новые исследуемые лекарственные средства (IND).