| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – фиброз кожи, вызванный BLM, повторяет ССД человека с утолщением дермы, накоплением коллагена и выработкой аутоантител.
Механизм действия – BLM вызывает повреждение ДНК, окислительный стресс и воспаление, что приводит к активации фибробластов и чрезмерному отложению коллагена.
Комплексные конечные точки — масса тела, высота подтягивания кожи (мм), содержание гидроксипролина (количественное определение коллагена), гистопатология (HE, Sirius Red), измерение толщины дермы.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования антифиброзных средств (нинтеданиб, пирфенидон), ингибиторов TGF-β, ингибиторов тирозинкиназы и иммуномодуляторов.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель BALB/c SSc, индуцированная BLM
• Тестирование эффективности антифиброзных препаратов (нинтеданиб, пирфенидон, ингибиторы TGF-β, ингибиторы галектина-3)
• Оценка ингибиторов тирозинкиназы (иматиниб, дазатиниб) и иммуномодуляторов (кортикостероиды, микофенолат).
• Целевая проверка путей фиброза (синтез коллагена, активация фибробластов)
• Открытие биомаркеров (гидроксипролин, маркеры коллагена, медиаторы воспаления)
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь BALB/c |
Индукционный метод |
Внутрикожное введение блеомицина (BLM, 50–100 мкл раствора 0,5–1 мг/мл) на выбритую кожу спины 2–3 раза в неделю в течение 3–6 недель. |
Продолжительность обучения |
3–8 недель (фаза индукции + лечение) |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, высота подтягивания кожи (мм) как мера толщины кожи/фиброза, содержание гидроксипролина (количественное определение коллагена), гистопатология кожи (окраска HE и Sirius Red с указанием толщины дермы и оценка отложения коллагена) |
| Положительный контроль | Нинтеданиб или пирфенидон доступны в качестве эталонных антифибротических соединений. |
| Пакет данных | Необработанные данные, отчеты об анализах, гистологические слайды (HE, Sirius Red), результаты анализа гидроксипролина, биоинформатика (дополнительно) |
Вопрос: Как блеомицин вызывает фиброз кожи?
Ответ: Блеомицин вызывает повреждение ДНК и окислительный стресс в дермальных фибробластах и воспалительных клетках, что приводит к активации передачи сигналов TGF-β, пролиферации фибробластов и чрезмерному отложению коллагена, повторяя фиброз ССД у человека.
Вопрос: Каковы ключевые сходства с системным склерозом человека?
A: Модель демонстрирует утолщение дермы, повышенное отложение коллагена, повышенный уровень гидроксипролина и гистопатологические изменения (HE, Sirius Red), которые близко имитируют фиброз кожи при ССД у человека.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы BLM, места инъекций, схемы лечения)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует режимы дозирования BLM, протоколы инъекций и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на препарат.
Вопрос: Каковы типичные сроки пилотного исследования эффективности?
Ответ: Пилотные исследования индукции фиброза обычно длятся 4–6 недель, при этом лечение начинается одновременно или после начала заболевания.
