| Kiasi: | |
|---|---|
Kwingineko ya kina ya kielelezo - miundo ya hiari (MRL/lpr), miundo ya kemikali (muundo wa phytane), miundo inayoendeshwa na TLR (imiquimod), miundo inayoendeshwa na antijeni (ALD-DNA, seli za apoptotic) na miundo ya kibinadamu.
Aina nyingi - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c na panya waliobadilishwa kibinadamu zinapatikana.
Mwisho wa mchanganyiko - uzito wa mwili, limfadenopathia/wengu/figo index, anti-dsDNA, proteinuria, serum CREA/LDH/AST, histopatholojia ya figo (HE, IgG deposition), saitometi ya mtiririko (seli B, seli za plasma, seli T).
Thamani ya Tafsiri - Inafaa kwa ajili ya kupima vizuia kinga mwilini, biolojia (kinga-CD20, kinza-IFNAR), vizuizi vya TLR, na matibabu yanayolengwa na seli za B.
IND Tayari Pakiti - Utafiti unaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
MRL/lpr panya mfano wa SLE wa hiari
TREX1 -/- Muundo wa SLE wa Panya
Mfano wa C57BL/6 SLE uliotokana na Phytane
Mhusika mkuu wa TLR-7 hushawishi modeli ya SLE katika C57BL/6 panya
Mhusika mkuu wa TLR-7 hushawishi modeli ya SLE katika C57BL/6 panya
Mfano wa SLE unaotokana na agonisti wa TLR
Muundo wa SLE unaotokana na ALD-DNA
Muundo wa SLE unaotokana na Apoptosis
• Upimaji wa ufanisi wa dawa za kukandamiza kinga (cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, corticosteroids) na biolojia (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Tathmini ya vizuizi vya TLR7/9, vizuizi vya JAK, na matibabu yanayolengwa na seli B
• Uthibitishaji lengwa wa uzalishaji wa kingamwili-kimwili, sifa za interferoni ya aina ya I, na njia za nephritis
• Ugunduzi wa biomarker (anti-dsDNA, proteinuria, sahihi ya cytokine)
• Masomo ya Pharmacology na toxicology kusaidia IND
upeo |
Vipimo |
Aina/Strain |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, panya wa kibinadamu |
njia ya induction |
Hiari (mutation ya Fas); IP ya asili; imiquimod ya mada (TLR-7 agonist); ALD-DNA au kinga ya seli ya apoptotic |
muda wa kusoma |
Kwa hiari: wiki 12-20; induced: wiki 4-16, kulingana na mfano |
mwisho muhimu |
Uzito wa mwili, limfadenopathia/wengu/figo, kingamwili za seramu ya kupambana na dsDNA, proteinuria, serum CREA/LDH/AST, histopatholojia ya figo (HE, IgG/IgM uwekaji), saitometi ya mtiririko (seli B, seli za plasma, seli T), saini ya interferon ya aina (ISG kujieleza) |
| udhibiti chanya | Cyclophosphamide au mycophenolate mofetil inaweza kutumika kama misombo ya marejeleo |
| pakiti | Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, kemia ya kimatibabu, slaidi za histolojia, faili za saitometi ya mtiririko, habari za kibayolojia (si lazima) |
Swali: Kuna tofauti gani kati ya kielelezo cha SLE cha hiari na kielelezo cha SLE?
J: Ugonjwa wa kielelezo cha hiari (MRL/lpr) hutokea kiasili baada ya muda, ukiiga SLE inayoendelea kwa muda mrefu. Miundo inayoweza kutambulika (norphytane, TLR-7, ALD-DNA) hutoa mwanzo wa hatua wa haraka, uliosawazishwa na kuruhusu uchunguzi wa vichochezi mahususi. Miundo ya kibinadamu huwezesha tathmini ya biolojia mahususi ya binadamu.
Swali: Ni modeli gani iliyo bora zaidi kwa majaribio ya biolojia ya IFNAR?
J: Miundo ya norphytane na agonisti ya TLR-7 inaonyesha sifa dhabiti za aina ya I ya interferoni, na kuzifanya zinafaa kwa ajili ya kutathmini kingamwili za IFNAR kama vile anifrolumab.
Swali: Je, miundo hii inaweza kutumika kwa masomo ya usaidizi ya IND?
Jibu: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kulingana na kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizobinafsishwa (kwa mfano, viwango tofauti vya utangulizi, nyakati za matibabu)?
Jibu: Bila shaka. Timu yetu ya kisayansi hurekebisha itifaki za utangulizi, mipango ya matibabu na uchanganuzi wa mwisho kwa mgombea wako mahususi wa dawa.
Swali: Je, muda wa kawaida wa utafiti wa ufanisi wa majaribio ni upi?
A: Mfano uliosababishwa: wiki 4-16; papo hapo MRL/lpr: wiki 12-20. Mifano za kibinadamu zinahitaji muda wa ziada kwa urekebishaji wa kinga.
