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Amplo portfólio de modelos – modelos espontâneos (MRL/lpr), modelos químicos (modelo fitano), modelos orientados por TLR (imiquimod), modelos orientados por antígeno (ALD-DNA, células apoptóticas) e modelos humanizados.
Estirpes múltiplas - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c e camundongos humanizados estão disponíveis.
Endpoint composto – peso corporal, índice de linfadenopatia/baço/rim, anti-dsDNA, proteinúria, CREA/LDH/AST séricos, histopatologia renal (HE, deposição de IgG), citometria de fluxo (células B, células plasmáticas, células T).
Valor translacional – Ideal para testar imunossupressores, produtos biológicos (anti-CD20, anti-IFNAR), inibidores de TLR e terapias direcionadas a células B.
Pacote Pronto para IND – A pesquisa pode ser conduzida de acordo com os princípios das BPL.
Modelo de LES espontâneo de camundongo MRL / lpr
TREX1 --/- Modelo SLE espontâneo de camundongo
Modelo SLE C57BL/6 induzido por fitano
Agonista de TLR-7 induz modelo de LES em camundongos C57BL/6
Agonista de TLR-7 induz modelo de LES em camundongos C57BL/6
Modelo de LES humanizado induzido por agonista de TLR
Modelo BALB/c SLE induzido por ALD-DNA
Modelo BALB/c SLE induzido por apoptose
• Teste de eficácia de imunossupressores (ciclofosfamida, micofenolato de mofetil, corticosteróides) e produtos biológicos (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Avaliação de inibidores de TLR7/9, inibidores de JAK e terapias direcionadas a células B
• Validação alvo de produção de autoanticorpos, caracterização de interferon tipo I e vias de nefrite
• Descoberta de biomarcadores (anti-dsDNA, proteinúria, assinatura de citocinas)
• Estudos de farmacologia e toxicologia para apoiar IND
escopo |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, camundongos humanizados |
método de indução |
Espontânea (mutação Fas); IP original; imiquimode tópico (agonista de TLR-7); ALD-DNA ou imunidade celular apoptótica |
tempo de estudo |
Espontâneo: 12-20 semanas; induzida: 4-16 semanas, dependendo do modelo |
ponto final crítico |
Peso corporal, índice de linfadenopatia/baço/rim, anticorpos anti-dsDNA séricos, proteinúria, CREA/LDH/AST séricos, histopatologia renal (HE, deposição de IgG/IgM), citometria de fluxo (células B, células plasmáticas, células T), assinatura de interferon tipo I (expressão ISG) |
| controle positivo | Ciclofosfamida ou micofenolato mofetil podem ser usados como compostos de referência |
| pacote | Dados brutos, relatórios de análise, química clínica, lâminas de histologia, arquivos de citometria de fluxo, bioinformática (opcional) |
P: Qual é a diferença entre o modelo de LES espontâneo e o modelo de LES induzido?
R: A doença do modelo espontâneo (MRL/lpr) ocorre naturalmente ao longo do tempo, mimetizando o LES crônico progressivo. Modelos indutíveis (norphytane, TLR-7, ALD-DNA) fornecem início de ação mais rápido e sincronizado e permitem o estudo de gatilhos específicos. Modelos humanizados permitem a avaliação de produtos biológicos específicos para humanos.
P: Qual modelo é melhor para testar produtos biológicos anti-IFNAR?
R: Os modelos norfitano e agonista de TLR-7 apresentam fortes características de interferon tipo I, tornando-os adequados para avaliação de anticorpos anti-IFNAR, como o anifrolumabe.
P: Esses modelos podem ser usados para estudos de apoio ao IND?
Resposta: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de indução, tempos de tratamento)?
Resposta: Claro. Nossa equipe científica adapta protocolos de indução, planos de tratamento e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
P: Qual é o cronograma típico para um estudo piloto de eficácia?
A: Modelo induzido: 4-16 semanas; LMR/lpr espontâneo: 12-20 semanas. Modelos humanizados requerem tempo adicional para reconstituição imunológica.
