| Aantal: | |
|---|---|
Uitgebreid modelportfolio – spontane modellen (MRL/lpr), chemische modellen (fytanemodel), TLR-gestuurde modellen (imiquimod), antigeengestuurde modellen (ALD-DNA, apoptotische cellen) en gehumaniseerde modellen.
Er zijn meerdere stammen beschikbaar: MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c en gehumaniseerde muizen.
Samengesteld eindpunt – lichaamsgewicht, lymfadenopathie/milt/nierindex, anti-dsDNA, proteïnurie, serum CREA/LDH/AST, renale histopathologie (HE, IgG-afzetting), flowcytometrie (B-cellen, plasmacellen, T-cellen).
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van immunosuppressiva, biologische geneesmiddelen (anti-CD20, anti-IFNAR), TLR-remmers en op B-cellen gerichte therapieën.
IND Ready Packet – Onderzoek kan worden uitgevoerd volgens de GLP-principes.
MRL/lpr muis spontaan SLE-model
TREX1 -/- Muis Spontaan SLE-model
Door fytaan geïnduceerd C57BL/6 SLE-model
TLR-7-agonist induceert SLE-model in C57BL/6-muizen
TLR-7-agonist induceert SLE-model in C57BL/6-muizen
Door TLR-agonist geïnduceerd gehumaniseerd SLE-model
ALD-DNA-geïnduceerd BALB/c SLE-model
Door apoptose geïnduceerd BALB/c SLE-model
• Werkzaamheidstesten van immunosuppressiva (cyclofosfamide, mycofenolaatmofetil, corticosteroïden) en biologische geneesmiddelen (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Evaluatie van TLR7/9-remmers, JAK-remmers en op B-cellen gerichte therapieën
• Doelvalidatie van de productie van auto-antilichamen, type I-interferonkarakterisering en nefritisroutes
• Ontdekking van biomarkers (anti-dsDNA, proteïnurie, cytokinesignatuur)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken ter ondersteuning van de IND
domein |
Specificatie |
Soort/stam |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, gehumaniseerde muizen |
inductie methode |
Spontaan (Fas-mutatie); origineel IP-adres; topische imiquimod (TLR-7-agonist); ALD-DNA of apoptotische celimmuniteit |
studie tijd |
Spontaan: 12-20 weken; geïnduceerd: 4-16 weken, afhankelijk van het model |
kritisch eindpunt |
Lichaamsgewicht, lymfadenopathie/milt/nierindex, serum-anti-dsDNA-antilichamen, proteïnurie, serum CREA/LDH/AST, renale histopathologie (HE, IgG/IgM-afzetting), flowcytometrie (B-cellen, plasmacellen, T-cellen), type I interferonsignatuur (ISG-expressie) |
| positieve controle | Cyclofosfamide of mycofenolaatmofetil kunnen als referentieverbindingen worden gebruikt |
| pakket | Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische chemie, histologiedia's, flowcytometriebestanden, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Wat is het verschil tussen het spontane SLE-model en het geïnduceerde SLE-model?
A: Spontane modelziekte (MRL/lpr) komt van nature voor in de loop van de tijd en bootst chronische progressieve SLE na. Induceerbare modellen (norphytane, TLR-7, ALD-DNA) zorgen voor een sneller, gesynchroniseerd begin van actie en maken studie van specifieke triggers mogelijk. Gehumaniseerde modellen maken de evaluatie van mensspecifieke biologische geneesmiddelen mogelijk.
Vraag: Welk model is het beste voor het testen van anti-IFNAR biologische geneesmiddelen?
A: De norfytane- en TLR-7-agonistmodellen vertonen sterke type I-interferonkenmerken, waardoor ze geschikt zijn voor het evalueren van anti-IFNAR-antilichamen zoals anifrolumab.
Vraag: Kunnen deze modellen worden gebruikt voor IND-ondersteuningsonderzoeken?
Antwoord: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd volgens de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Bieden jullie op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende inductiedoses, behandeltijden)?
Antwoord: Natuurlijk. Ons wetenschappelijk team maakt inductieprotocollen, behandelplannen en eindpuntanalyses op maat voor uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Geïnduceerd model: 4-16 weken; spontane MRL/lpr: 12-20 weken. Gehumaniseerde modellen vereisen extra tijd voor immuunreconstitutie.
