| Ilość: | |
|---|---|
Szerokie portfolio modeli – modele spontaniczne (MRL/lpr), modele chemiczne (model fitanowy), modele sterowane TLR (imikwimod), modele sterowane antygenami (ALD-DNA, komórki apoptotyczne) i modele humanizowane.
wiele szczepów - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c i myszy humanizowane. Dostępnych jest
Złożony punkt końcowy – masa ciała, limfadenopatia/wskaźnik śledziony/nerek, anty-dsDNA, białkomocz, CREA/LDH/AST w surowicy, histopatologia nerek (HE, odkładanie IgG), cytometria przepływowa (komórki B, komórki plazmatyczne, komórki T).
Wartość translacyjna – Idealny do testowania leków immunosupresyjnych, biologicznych (anty-CD20, anty-IFNAR), inhibitorów TLR i terapii ukierunkowanych na komórki B.
Pakiet IND Ready – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model spontanicznego SLE myszy MRL/lpr
TREX1 -/- Myszy model SLE spontanicznego
Model SLE C57BL/6 indukowanego fitanem
Agonista TLR-7 indukuje model SLE u myszy C57BL/6
Agonista TLR-7 indukuje model SLE u myszy C57BL/6
Model humanizowanego SLE indukowanego agonistą TLR
Model BALB/c SLE indukowany ALD-DNA
Model SLE BALB/c indukowanego apoptozą
• Badanie skuteczności leków immunosupresyjnych (cyklofosfamid, mykofenolan mofetylu, kortykosteroidy) i leków biologicznych (anty-CD20, anty-BAFF, anty-IFNAR)
• Ocena inhibitorów TLR7/9, inhibitorów JAK i terapii celowanych na komórki B
• Docelowa walidacja wytwarzania autoprzeciwciał, charakterystyka interferonu typu I i szlaków zapalenia nerek
• Odkrycie biomarkerów (anty-dsDNA, białkomocz, sygnatura cytokin)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne wspierające IND
zakres |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, myszy humanizowane |
metoda indukcyjna |
Spontaniczne (mutacja Fas); oryginalne IP; miejscowy imikwimod (agonista TLR-7); ALD-DNA lub odporność komórek apoptotycznych |
czas nauki |
Spontaniczne: 12-20 tygodni; indukowane: 4-16 tygodni, w zależności od modelu |
krytyczny punkt końcowy |
Masa ciała, limfadenopatia/wskaźnik śledziony/nerek, przeciwciała anty-dsDNA w surowicy, białkomocz, CREA/LDH/AST w surowicy, histopatologia nerek (HE, odkładanie IgG/IgM), cytometria przepływowa (komórki B, komórki plazmatyczne, komórki T), sygnatura interferonu typu I (ekspresja ISG) |
| kontrola pozytywna | Jako związki odniesienia można zastosować cyklofosfamid lub mykofenolan mofetylu |
| paczka | Surowe dane, raporty z analiz, chemia kliniczna, preparaty histologiczne, pliki cytometrii przepływowej, bioinformatyka (opcjonalnie) |
P: Jaka jest różnica pomiędzy modelem SLE spontanicznego a modelem SLE indukowanego?
Odp.: Choroba modelowa spontaniczna (MRL/lpr) rozwija się naturalnie z biegiem czasu i naśladuje chronicznie postępujący SLE. Modele indukowalne (norfitan, TLR-7, ALD-DNA) zapewniają szybszy, zsynchronizowany początek działania i umożliwiają badanie konkretnych czynników wyzwalających. Humanizowane modele umożliwiają ocenę leków biologicznych specyficznych dla człowieka.
P: Który model jest najlepszy do testowania leków biologicznych anty-IFNAR?
Odp.: Modele norfitanu i agonisty TLR-7 wykazują silną charakterystykę interferonu typu I, co czyni je odpowiednimi do oceny przeciwciał anty-IFNAR, takich jak anifrolumab.
P: Czy te modele można wykorzystać do badań wsparcia IND?
Odpowiedź: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne dawki indukcyjne, czas leczenia)?
Odpowiedź: Oczywiście. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły indukcji, plany leczenia i analizy punktów końcowych dla konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Model indukowany: 4–16 tygodni; spontaniczny MRL/lpr: 12-20 tygodni. Modele humanizowane wymagają dodatkowego czasu na odbudowę układu odpornościowego.
