| Sasia: | |
|---|---|
Portofoli i gjerë i modeleve – modele spontane (MRL/lpr), modele kimike (modeli phytane), modele të drejtuara nga TLR (imiquimod), modele të drejtuara nga antigjenet (ALD-DNA, qeliza apoptotike) dhe modele të humanizuara.
Janë të disponueshme shtame të shumëfishta - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c dhe minj të humanizuar.
Pika përfundimtare e përbërë – pesha trupore, limfadenopatia/shpretka/indeksi i veshkave, anti-dsDNA, proteinuria, serumi CREA/LDH/AST, histopatologjia renale (HE, depozitimi IgG), citometria e rrjedhës (qelizat B, qelizat plazmatike, qelizat T).
Vlera përkthimore – Ideale për testimin e imunosupresantëve, ilaçeve biologjike (anti-CD20, anti-IFNAR), frenuesve TLR dhe terapive të synuara për qelizat B.
IND Ready Packet – Hulumtimi mund të kryhet në përputhje me parimet GLP.
Modeli SLE spontan i miut MRL/lpr
TREX1 -/- Modeli SLE spontan i miut
Modeli C57BL/6 SLE i induktuar nga fitani
Agonisti TLR-7 indukton modelin SLE në minjtë C57BL/6
Agonisti TLR-7 indukton modelin SLE në minjtë C57BL/6
Modeli SLE i humanizuar i nxitur nga agonistët TLR
Modeli SLE BALB/c i induktuar nga ALD-ADN
Modeli BALB/c SLE i induktuar nga apoptoza
• Testimi i efikasitetit të imunosupresantëve (ciklofosfamidi, mikofenolati mofetil, kortikosteroidet) dhe biologjikët (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Vlerësimi i frenuesve TLR7/9, inhibitorëve JAK dhe terapive të synuara në qelizat B
• Vërtetimi i synuar i prodhimit të autoantitrupave, karakterizimit të interferonit të tipit I dhe rrugëve të nefritit
• Zbulimi i biomarkerëve (anti-dsDNA, proteinuria, nënshkrimi i citokinës)
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike për të mbështetur IND
fushëveprimi |
Specifikimi |
Lloji/Slaj |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, minj të humanizuar |
metoda e induksionit |
Spontane (mutacion Fas); IP origjinale; imiquimod topik (agonist TLR-7); ALD-ADN ose imuniteti i qelizave apoptotike |
koha e studimit |
Spontane: 12-20 javë; induktuar: 4-16 javë, në varësi të modelit |
pika përfundimtare kritike |
Pesha trupore, limfadenopatia/indeksi i shpretkës/veshkave, antitrupat anti-dsDNA të serumit, proteinuria, CREA/LDH/AST serumi, histopatologjia renale (HE, IgG/IgM depozitimi), citometria e rrjedhës (qelizat B, qelizat plazmatike, qelizat T), shprehja e interferonit të tipit I (ISG) |
| kontroll pozitiv | Ciklofosfamidi ose mikofenolati mofetil mund të përdoren si përbërës referencë |
| pako | Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, kimi klinike, sllajde histologjike, skedarë të citometrisë së rrjedhës, bioinformatikë (opsionale) |
Pyetje: Cili është ndryshimi midis modelit SLE spontan dhe modelit SLE të induktuar?
Përgjigje: Sëmundja e modelit spontan (MRL/lpr) shfaqet natyrshëm me kalimin e kohës, duke imituar SLE kronike progresive. Modelet e induktueshme (norfitani, TLR-7, ALD-DNA) sigurojnë fillimin më të shpejtë, të sinkronizuar të veprimit dhe lejojnë studimin e nxitësve specifikë. Modelet e humanizuara mundësojnë vlerësimin e biologjive specifike për njeriun.
Pyetje: Cili model është më i miri për testimin e biologjisë anti-IFNAR?
Përgjigje: Modelet e agonistëve të norfitanit dhe TLR-7 shfaqin karakteristika të forta të interferonit të tipit I, duke i bërë ato të përshtatshme për vlerësimin e antitrupave anti-IFNAR si anifrolumab.
Pyetje: A mund të përdoren këto modele për studime mbështetëse IND?
Përgjigje: Po. Studimet mund të kryhen sipas parimeve të GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh., doza të ndryshme induksioni, kohë trajtimi)?
Përgjigje: Sigurisht. Ekipi ynë shkencor përshtat protokollet e induksionit, planet e trajtimit dhe analizat e pikës përfundimtare për kandidatin tuaj specifik të barit.
Pyetje: Cili është afati tipik kohor për një studim pilot të efikasitetit?
A: Modeli i nxitur: 4-16 javë; MRL/lpr spontane: 12-20 javë. Modelet e humanizuara kërkojnë kohë shtesë për rindërtimin e imunitetit.
